港大醫學院揭示線粒體蛋白調節脂肪組織重塑機制 助有效管理肥胖

肥胖是全球關注的健康問題，與多種代謝疾病（如二型糖尿病和心血管疾病）關係密切。港大醫學院藥理及藥劑學系的科研團隊一項突破性研究發現，一種名為Chchd10的線粒體蛋白可作為平衡脂肪組織的新型調節因子，為肥胖及相關代謝疾病的管理提供新見解。

利用高脂飲食測試

港大的研究團隊利用高脂飲食測試正常小鼠和缺乏Chchd10的小鼠，以了解Chchd10在脂肪組織重塑中的作用。研究發現，正常小鼠接受高脂飲食後，負責儲存能量和調節新陳代謝的白色脂肪組織中，Chchd10水平顯著降低，這會加速小鼠皮下脂肪生成，導致小鼠能在短期高脂飲食期間儲存更多能量。

另一方面，缺乏Chchd10會令內臟脂肪組織中增加一種稱為GSTA4的蛋白質，有助於清除有害脂質過氧化產物，防止長期高脂飲食後出現蛋白質羰基化，引致細胞功能障礙。在機制上，Chchd10的下調會激活NRF2訊號通路，促進皮下脂肪生成和GSTA4表達。

冀有助改善代謝健康

研究結果顯示，Chchd10 是維持脂肪組織穩定和平衡的新型調節因子，而下調Chchd10會促進皮下脂肪生成和主要調節內臟脂肪組織的抗氧化能力，從而減輕飲食引起的肥胖和患上代謝疾病的風險。此外，接受高脂飲食的小鼠在變胖過程中，敲除脂肪組織中的Chchd10能顯著減弱內臟脂肪量的增加，證明調控Chchd10水平可成為治療肥胖是潛在的治療策略。

港大醫學院藥理及藥劑學系副教授何麗莊教授表示：「這項研究有助了解脂肪組織的調節機制及其對肥胖管理的影響。針對Chchd10及其相關途徑研究，長遠可以開發新的治療策略來治療飲食引起的肥胖問題，改善代謝健康，同時揭示Chchd10對特定脂肪組織的代謝功能障礙有個性化干預的潛力。」

發現新型免疫細胞可誘發一型糖尿病

此外，何教授的團隊在另一項糖尿病的研究中，發現胰臟中聚集的組織駐留記憶 T（TRM）細胞是加速一型糖尿病進程的原因之一。這項研究分析 TRM 細胞如何通過脂肪酸結合蛋白4（FABP4）和炎性趨化因子CXCL10之間的相互作用，促進細胞毒性 T 細胞在胰島聚集，導致一型糖尿病發病。

研究團隊利用自發患有一型糖尿病小鼠進行研究，發現缺乏FABP4 基因或消除TRM 細胞可導致適應性免疫細胞，即細胞毒性T 細胞數量減少，從而抑制炎性趨化因子CXCL10產生，延遲糖尿病發病。這些發現強調TRM細胞在一型糖尿病進程中的關鍵致病作用，並突顯以FABP4為標靶治療的潛力，幫助減少對胰腺細胞造成免疫介導損傷，為一型糖尿病提供有前景的治療策略。有關研究結果亦已於《先進科學》（Advanced Science）期刊上發表。

Text：Fion

資料來源:healthyD.com
查看原始文章