康可期®在華獲批用於未經治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者

ChangE III期臨床試驗結果顯示，康可期®降低了初治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者92%的疾病進展或死亡風險

2025年3月18日，阿斯利康的康可期 ®（英文商品名：Calquence® ，通用名：阿可替尼膠囊）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，本品單藥適用於成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。這是阿可替尼在中國獲批的第3項適應症，標誌著其將同時適用於初治和經治的CLL/SLL患者。

阿可替尼此次批準是基於ChangE III期臨床試驗的積極結果。ChangE是一項由阿斯利康中國牽頭的隨機、多中心、開放標籤的亞洲III期臨床試驗。研究結果顯示，與苯丁酸氮芥和利妥昔單抗（C+R）聯合治療相比，阿可替尼降低了初治CLL患者92%的疾病進展或死亡風險（HR=0.08，P<0.0001），具有統計學顯著性差異及明確的臨床意義。阿可替尼中位PFS（未達到 vs 15.5個月）和24個月PFS率（92% vs 25%）相較於C+R組均有所提升。在所有預先設定的亞組中，包括與不良預後相關的亞組（如無IgHV突變，巨大腫塊，Rai III-IV期等），阿可替尼治療組相比C+R組的PFS均顯示出了明顯改善。中國亞組的療效結果與整體實驗人群的療效結果一致。該試驗還顯示，與C+R組相比，阿可替尼對初治CLL患者的總生存期（OS）有改善趨勢1。相關數據已於2024年12月舉辦的第66屆美國血液學會（ASH）年會上公佈。

CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞複製增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結聚集為特徵，也是西方成人中最常見的白血病類型2。歐美人群中年發病率達到（4-5）/10萬，亞洲人群的發病率則是歐美的1/10。歐美中位發病年齡在70-75歲，而中國的發病中位年齡為65歲3。隨著我國人口老齡化的加劇及常規體檢的普及，CLL發病率呈上升趨勢4。CLL患者常伴有其他合併疾病，尤其當患者伴有預後不良高危因素時，疾病負擔往往很重。

ChangE試驗國際協調研究者，中國醫學科學院/中國協和醫科大學血液學研究所血液病醫院淋巴腫瘤中心主任邱錄貴教授表示：“慢性淋巴細胞白血病患者長期接受規範治療，對療效和生活質量均具有重要意義。我們的ChangE研究顯示，這一創新療法顯著延長了患者的無進展生存期，同時表現出了較好的耐受性。結合阿可替尼ELEVATE-TN全球III期臨床研究超過6年的長期隨訪數據，這些令人鼓舞的成果為慢性淋巴細胞白血病的治療帶來了新的希望，有望在未來為患者提供更為高效和安全的治療方案。”

阿斯利康全球高級副總裁，全球研發中國中心負責人何靜博士表示：“此次獲得中國國家藥品監督管理局批準未經治療的慢性淋巴細胞白血病適應症體現了阿可替尼作為慢性淋巴細胞白血病患者一線治療方案的安全性和有效性，是我們在血液腫瘤領域的重要里程碑。未來，我們將繼續聚焦血液系統惡性腫瘤患者巨大的未盡之需，持續擴大研發管線佈局，以期惠及更多中國患者。”

阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示：“慢性淋巴細胞白血病患者早期症狀隱匿，需要創新治療方案以實現病情的可持續控製。非常高興看到阿可替尼為中國慢性淋巴細胞白血病患者提供了一項非常重要的常規治療新選擇，幫助患者‘活得更長，活得更好’。此次獲批進一步夯實了我們對中國患者的承諾的同時，展現了中國強勁的創新科研實力。阿斯利康將繼續致力於科學與創新，推動國際經驗與中國本土科研力量相結合，為中國腫瘤患者帶來更多創新藥物和療法。”

關於慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的白血病類型，2019年全球新增病例超過100，000例5。儘管有些CLL患者在確診時可能沒有任何症狀，但有些患者可能會如虛弱、疲勞、體重減輕、畏寒、發熱、盜汗、淋巴結腫大和腹痛的症狀6。在CLL中，異常淋巴細胞在血液、骨髓和淋巴結中積聚。隨著異常細胞數量的增加，骨髓中用於產生健康的白細胞、紅細胞和血小板的空間減少7。這可能導致貧血、感染和出血。通過BTK（布魯頓酪氨酸激酶）的B細胞受體信號傳導是CLL的重要生長途徑之一。

關於ChangE III期臨床試驗

ChangE 是一項由中國牽頭的隨機、多中心、開放標籤 III 期臨床試驗，其中 66% 的患者來自中國（包括台灣），其餘（34%）來自泰國、越南和菲律賓（臨床試驗批件號：JXHL1900233），該試驗旨在評估阿可替尼與苯丁酸氮芥聯合利妥昔單抗相比，對未經治療的 CLL 患者的安全性和有效性。在試驗中，155 名患者被隨機（1：1）分成兩組。A 組患者接受阿可替尼單藥治療（100mg，每日兩次，直至病情進展）。B 組患者接受苯丁酸氮芥聯合利妥昔單抗治療。

主要終點是 PFS，由盲法獨立中央審查 （BICR） 評估，次要終點包括總體緩解率、緩解持續時間和總體生存期。

關於阿可替尼

阿可替尼是第二代選擇性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑。阿可替尼通過與BTK共價結合，從而抑製其活性8。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。

近年來，隨著疾病研究的不斷深入和新型靶向藥物的飛速發展，CLL的治療已邁入靶向無化療時代。BTK抑製劑作為創新療法之一，不僅豐富了患者的治療選擇，也為延長其PFS帶來了確切的獲益。

阿可替尼已在全球被用於治療超過85，000名患者9，並在美國和日本被批準用於治療慢性細淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤 （SLL），在歐盟和全球許多其他國家地區被批準用於治療CLL，在中國被批準用於治療複發或難治性CLL/SLL。阿可替尼在美國、中國及其他一些國家也被批準用於治療至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。目前，阿可替尼尚未在日本或歐盟被批準用於治療MCL。目前，美國《國家綜合癌症網絡（NCCN）CLL指南》已將阿可替尼列為一線CLL的首選治療之一。

作為廣泛臨床開發項目的一部分，阿可替尼正在被評估單獨和聯合標準免疫化療方案治療多種B細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、瀰漫性大B細胞淋巴瘤。

關於阿斯利康在血液病領域的研究

阿斯利康正在推動科學界重新定義血液疾病的治療。我們的目標是通過基於患者、護理人員和醫生的洞察所推出的創新藥物和手段，幫助改變患有惡性、罕見及其他相關血液疾病的患者的生活。

除了我們已上市的產品外，我們也在引領著新療法的開發，這些療法旨在通過多個科學平台錨定潛在疾病進展因素。阿斯利康通過收購Alexion以及亙喜生物，前者在罕見的非惡性血液疾病方面具有專業優勢，後者專注於血液惡性腫瘤的細胞療法，從而擴大血液病的產品管線。通過端到端開發和提供新型療法，將使我們觸達到更多需求遠未得到滿足的患者。

關於阿斯利康腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發並向患者提供改變生命的藥物。 阿斯利康的腫瘤業務專注於最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。 阿斯利康的願景旨在重新定義癌症治療，以期未來終結癌症這一致死之因。

聲明：部分研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻

1.Lugui Qiu, et al.2024 ASH.Abstract 3251.

2.https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq#_1.

3.Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (2022 Edition)

4.Zhao Donglu, Ma Jun. Advances in Research on First-line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia [J]. Internal Medicine Theory and Practice, 2020,15(5):290-294. DOI:10.16138/j.1673-6087.2020.05.003.

5.Yao Y, et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022;1:4.

6.American Cancer Society. Signs and Symptoms of Chronic Lymphocytic Leukemia. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Accessed November 2024.

7.National Cancer Institute. Chronic lymphocytic leukemia treatment (PDQ)–Patient version. Available at: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq. Accessed November 2024.®

8.Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

9.Data on File, REF-236261. AstraZeneca Pharmaceuticals LP.