乙肝“治癒”新藥 3 期成功，或改變治療格局

1 月 7 日，GSK 宣佈，其兩項關鍵性 III 期試驗 B-Well 1（NCT05630807）和 B-Well 2（NCT 05630820）取得了積極結果。

截圖來源：企業官網

B-Well 1 和 B-Well 2 兩項試驗評估了反義寡核苷酸 （ASO） Bepirovirsen 治療慢性乙型肝炎（CHB） 的療效，共有來自 29 個國家的 1800 多名患者參與。

Bepirovirsen（GSK836）是由 GSK 和 Ionis 共同研發的一種 ASO，能夠在抑製 HBsAg 蛋白表達的同時，通過 TLR8 刺激免疫應答，激活免疫系統清除血液循環系統中的病毒。

結果顯示，B-Well 試驗達到了主要終點，Bepirovirsen 顯示出具有統計學意義和臨床意義的功能性治癒率。Bepirovirsen 聯合標準治療的功能性治癒率顯著高於單獨使用標準治療。所有排名終點的結果均具有統計學意義，包括基線表面抗原（HBsAg）≤1000 IU/ml的患者，該組患者的療效更為顯著。

此外，Bepirovirsen 具有可接受的安全性和耐受性，與其他研究報導的結果一致。  

完整的研究結果將提交至即將召開的科學大會進行展示，並在同行評審期刊上發表，同時用於支持向全球衛生監管機構提交 Bepirovirsen 的上市申請。如果獲得批準，Bepirovirsen 有望成為首個針對慢性乙型肝炎的為期六個月的有限療程治療方案，並為未來的序貫治療策略奠定基礎。

慢性乙肝（HBV）感染是全球肝臟疾病的主要原因之一。據《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》顯示，我國慢性乙型肝炎病毒感染者約為8600萬，慢性乙型肝炎患者約為2000萬至3000萬例。

實現乙肝治癒一直是近年來乙型肝炎研究領域的難點和熱點。但是，小核酸藥物的出現為乙肝的功能性治癒帶來了新的曙光。小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）等，與傳統藥物相比具有高度的靶向性。

全球已有多個乙肝臨床治癒反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）候選藥物正在進行臨床研究。

除了bepirovirsen，GSK還有多款乙肝小核酸療法在研，例如GSK5637608（原研發代號：JNJ-3989（ARO-HBV）正在進行臨床Ⅱ期研究。羅氏公司和Dicerna公司合作開發的siRNA藥物Xalnesiran，能夠靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因組保守區域從而沉默多個HBV轉錄本，在聯合或不聯合免疫調節劑的情況下，可能對慢性HBV感染患者有效。

國產小核酸藥物研發也取得了顯著進展，研發中的藥物包括騰盛博藥的乙肝siRNA候選藥物BRII-835（Elebsiran），歌禮藥業（Ascletis）的ASC22（Envafolimab）、星耀坤澤的乙肝siRNA候選藥物HT-101、正大天晴的乙肝siRNA候選藥物TQA-3038。

新浪醫藥綜合