全球首次！幹細胞療法獲批治療帕金森

近期，日本衛生部專家小組宣佈，有條件批準兩種幹細胞移植療法——Amchepry和ReHeart，用於治療帕金森病和缺血性心肌病。

該消息引爆業界，這是全球首次批準基於誘導性多能幹細胞（iPSC）的再生醫學療法，象徵著再生醫學正式從實驗室，邁入了商業化臨床應用時代。

iPSC具有無限增殖的特性，能分化成患者所需的一切功能細胞類型。在此前的臨床試驗中，Amchepry成功治療了6名晚期帕金森病患者，ReHeart則使得心肌病患者的心臟功能得到顯著改善。

但也有專家認為，這是一次“冒險的監管行為”。加州大學戴維斯分校的幹細胞研究員保羅·克諾普弗勒（Paul Knoepfler）在接受《自然》採訪時稱：“仍需要更大規模的試驗，才能確保療法的安全性和有效性。”

據日本《朝日新聞》報導，若一切順利，兩款療法預計在今夏前完成定價並進入市場，治療花費預計折合達數百萬人民幣。

全球首次獲批，“先上車、後補票”

早在30多年前，學界就意識到幹細胞移植有治癒疾病的潛力，但早期的實驗性嚐試主要是基於胚胎幹細胞技術。而胚胎幹細胞來源有限，且存在倫理問題等一系列問題，始終未能推進至臨床轉化階段。

直到2006年，日本京都大學山中伸彌教授首次發現，可以誘導成體細胞回到類似胚胎發育早期的狀態，並創造出iPSC。山中伸彌也因此在2012年榮獲了諾貝爾獎。

Amchepry正是由京都大學專家團隊聯合開發。

根據相關統計數據，目前全球約有800萬帕金森病患者，我國的患者數占到了約1/2，長期服藥只能部分緩解症狀，但無法阻止疾病進展，患者最終將完全失去行動能力。

在帕金森患者的大腦中，大量多巴胺能神經元因病理狀態死亡，而Amchepry能在體外分化成多巴胺能神經前體細胞，由醫生通過手術植入患者的大腦。

這些新注入的前體細胞，會在大腦中持續轉變為新的、健康的多巴胺能神經元細胞，相當於讓大腦“返老還童”，重塑患者運動網絡連接。

2025年4月發佈在《自然》的I/II期臨床試驗顯示，在兩年隨訪時間內，接受Amchepry治療的6名晚期帕金森病患者，5人的運動功能顯著改善，所有患者均未出現嚴重不良事件。

ReHeart則由大阪大學聯合團隊開發，是一種由iPSC衍生的“心肌貼片”，可貼敷在重度心臟病患者的心臟表面，促進血管再生，幫助心肌功能恢復。

早期臨床試驗中，8名患有嚴重心衰、使用藥物或手術等標準方案均無效的患者，經ReHeart移植後病情均有所改善。

但值得注意的是，這些個位數入組患者的療效數據，也是目前兩款藥物僅有的真實世界臨床證據。

“心肌貼片”

2月23日，《自然》刊登相關評論，援引日本專家的觀點指出，兩款藥物的臨床數據還“非常薄弱”，臨床試驗規模也還不足以評估治療風險。此外，試驗缺乏對照組，因此無法明確證實是否帶來了明顯獲益，又有多少獲益。

根據日本相關政策，兩款藥物獲批後，必須在未來7年持續開展上市後監測與評價，完善臨床療效與安全性證據鏈，才能由附條件批準，申請轉為正式批準。

亦有專家評論指出，提前商業化獲批相當於是“先上車、後補票”，後續7年的上市後觀察期，也相當於是將相關療法進一步的開發成本，從研發企業轉移至醫保、患者。

能否開啟再生醫學新時代？

“這是幹細胞療法發展過程中的里程碑事件。”神經病學專家、中國科學技術大學附屬第一醫院副院長施炯教授對“醫學界”表示，他對此次iPSC的破冰持樂觀態度。

今年1月初，施炯受邀前往京都大學參與幹細胞國際學術研討會，他說：“除了已發表的臨床試驗數據，京都大學研究者還分享了更多患者經治療後的觀察結果。從口頭彙報的新數據來看，安全性依然非常好，且同樣顯示出不錯的療效。”

“總體來說，日本針對幹細胞療法的監管是激進的，允許用早期的安全性數據和‘療效趨勢’進行附條件申報。而包括我國在內，其他國家大多仍要求必須常規完成III期臨床試驗。”施炯補充道。

嚴格監管是出於對療效和安全性的綜合考量。幹細胞移植的一大風險是致瘤性，哪怕只殘留少數未定向分化的多能幹細胞，理論上也有進展為腫瘤的風險。

同時，目前相關研究隨訪時間較短、病例數都較少，處於不同疾病階段的患者病情各異，如何確定最佳治療窗口，長期療效如何，都還有待長期觀察。

但凡事都有兩面，施炯指出，幹細胞治療的開發難度大、成本高、週期長，寬鬆的政策在某種程度上加速了其快速落地，同步上市後的嚴格臨床監管，能儘早惠及更多無藥可治的危重患者。

過去幾年里，我國在多能幹細胞研發領域同樣取得了飛速發展。

2025年，同樣利用iPSC療法，施炯率隊開展試驗，全球首次功能性治癒了一位年僅37歲、患病15年的晚期早髮型帕金森病患者，讓她避免了近似癱瘓的狀態。

此外，iPSC在視網膜病變、糖尿病、脊髓損傷等各類嚴重疾病領域也展現出廣闊前景，我國多個醫生團隊陸續宣佈，成功利用多能幹細胞移植，救治了多名晚期糖尿病、急性白血病、再生障礙性貧血及複雜先心病術後的患者。

施炯認為，在幹細胞領域，日本已積累了20餘年的研究基礎，對研究開展條件和機構資質有著嚴格限定。此次的獲批，無論對行業發展還是患者而言，至少代表著一個積極的信號。

值得一提的是，自日本2014年推出“有條件限時審批制度”後，迄今尚無任何療法獲得正式批準。其中，有兩款藥物附條件上市後，後續未能達到有效標準，目前已退出市場並停止銷售。

而這兩款藥物未來的命運如何，是否就此開啟了幹細胞再生治療的時代，也還待時間來加以檢驗。