「肝」貨來了！脂肪肝的6大肝外表現

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脂肪肝不僅僅是單純的肝臟疾病，脂肪肝實際上是一種全身的代謝性疾病。因此，脂肪肝有很多肝外表現。

結直腸腫瘤

脂肪肝與結直腸腫瘤及其癌前期病變關係非常密切。根據大量的研究表明，與健康人群相比較，脂肪肝患者結直腸腺瘤和結直腸腺癌的患病率顯著升高；尤其是合併肝纖維化的患者，結直腸腫瘤的發病風險高於單純性脂肪肝患者。

因此，脂肪肝患者，特別是合併有肥胖、糖尿病和轉氨酶升高的中老年患者，應通過結腸鏡檢查等手段篩查結直腸腺瘤或者腺癌。但是，脂肪肝並不影響結直腸腫瘤的療效和愈後，甚至還能減少結直腸癌患者發生肝轉移的風險。

此外，肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病還可能增加膽囊癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤的發病率。

2型糖尿病

脂肪肝與2型糖尿病通常合併存在。21%-45%的脂肪肝患者合併有糖尿病；而在2型糖尿病患者中，脂肪肝的患病率可高達42%。

2型糖尿病、肥胖和高脂血症是脂肪肝發生和發展的重要因素，但在代謝綜合徵及其他肝損傷因素缺乏的情況下，高血糖本身能否導致肝臟脂肪病變目前尚不得而知，因為1型糖尿病患者脂肪肝的患病率明顯低於2型糖尿病患者。

但是，高血糖肯定是導致肝纖維化發生和發展的獨立危險因素。

實際上，脂肪肝更可能是2型糖尿病的危險因素和早期病變。影像學診斷顯示瀰漫性脂肪肝和肝臟丙氨酸轉氨酶和穀氨酰轉肽酶的升高是2型糖尿病和動脈粥樣硬化發病的獨立預測因素，而肝臟脂肪沉積的改善可以使得糖尿病的發病風險顯著降低。

脂肪性肝炎患者更容易合併糖尿病，而單純性脂肪肝患者發生糖尿病的概率不大。糖尿病是各種類型慢性肝病（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝炎等）患者發生肝硬化、肝癌和肝功能衰竭的獨立危險因素。

大約有13.3%的糖尿病患者死於肝細胞癌和肝硬化，而應用二甲雙胍治療肝硬化患者合併的糖尿病可以顯著延長患者的存活時間。此外，2型糖尿病還可以增加慢性肝病患者動脈粥樣硬化的患病率。

心腦血管疾病

脂肪肝患者心腦血管疾病和外周血管疾病的發病率增加，而心腦血管疾病是導致非酒精性脂肪性肝病患者壽命縮短的重要原因。

脂肪肝患者發生糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病，比發生肝硬化更早、更多、更致命。脂肪肝對女性心腦血管疾病的影響可能比男性更大。

有研究表明，血清丙氨酸轉氨酶或穀氨酰轉肽酶水平升高10U/L，會增加54%的腦崒中風險和34%的冠心病和腦崒中的共同風險。

年齡大、收縮壓升高和空腹血糖升高是脂肪肝患者發生急性缺血性腦崒中的獨立危險因素。有效控制脂肪肝患者（特別是老年患者）的血壓和血糖水平，可能有助於缺血性腦卒中的發生。

膽石症

膽結石可以分為膽固醇結石、膽色素結石和混合性結石。其中膽固醇結石主要發生在膽囊，是由於膽汁中膽固醇過飽和，沉積在膽囊所致。目前認為，膽囊內的膽固醇結石與脂肪肝都是屬於代謝綜合徵的重要組成部分，兩者通常合併存在或者可以相繼發生。

脂肪肝，特別是脂肪性肝炎，可以增加膽囊膽固醇結石的發生風險，通常是先有脂肪肝，再出現膽囊膽固醇結晶和膽結石；脂肪肝患者合併膽囊炎和膽管炎時，更容易出現肝臟的損害，出現血清轉氨酶水平的顯著升高。

不吃早餐、極低熱量飲食、低飽和脂肪酸伴高不飽和脂肪酸膳食、應用貝特類藥物，以及減肥手術等可導致體重的快速下降，從而促進脂肪肝患者膽囊膽固醇結石的形成。膽囊切除術後的患者容易發生脂肪肝，脂肪肝也有可能增加膽囊切除術後膽總管結石的發病率。

目前認為，胰島素抵抗和膽固醇的代謝紊亂是脂肪肝和膽結石之間發生聯繫的重要形成機制。

慢性腎病

流行病學的調查研究發現，脂肪肝患者慢性腎臟疾病的發病率顯著增加，而肝臟脂肪病變的程度以及脂肪性肝炎的嚴重程度與慢性腎臟疾病發病率的增加呈正相關的關係。

主要表現為腎小球濾過率的下降、尿微量白蛋白的增加；在肥胖的兒童中，合併脂肪肝者較單純性肥胖者尿液中的α1微球蛋白、白蛋白、免疫球蛋白的水平顯著升高，並且隨著代謝異常的增加，這些腎功能指標的變化也就越明顯，提示非酒精性脂肪性肝病與早期腎功能損害和慢性腎病之間關係非常密切。

因此，非酒精性脂肪性肝病患者不僅應該積極治療肝病，更應該全面評估發生慢性腎病的危險因素，有效地控制高血壓、糖尿病等代謝因素和發生心血管疾病的危險因素，從而有效地預防慢性腎臟疾病的發生和發展。

影響慢性乙型肝炎患者的預後

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性肝病，可以發展成為肝纖維化、肝硬化和肝細胞肝癌。脂肪肝及其危險因素、代謝綜合徵和2型糖尿病可以促進慢性乙型肝炎患者的肝纖維化的進展，增加肝硬化和肝臟惡性腫瘤的發生率。

此外，代謝綜合徵和脂肪肝還有可能會影響到核苷（酸）類抗病毒藥物的病毒學應答率，並且還與乙型肝炎病毒顯著抑制後出現血清轉氨酶持續升高以及肝病的繼續進展密切相關。

也有研究報導，代謝綜合徵和脂肪肝還會增加慢性乙型肝炎患者心血管事件的發病率和死亡率。因此，我們一定要加強慢性乙型肝炎合併脂肪肝的防治措施，不能掉以輕心。

總之，非酒精性脂肪性肝病的肝外表現很多，多與代謝綜合徵相關。有效控制代謝綜合徵可以延緩肝外疾病的發生，延長脂肪肝患者的壽命。

本文圖片來源：攝圖網

作者介紹

蔣衛民

複旦大學附屬華山醫院感染科

博士主任醫師教授碩導

華山北院感染科執行主任

簡介：中華醫學會感染病學分會第十一屆委員會愛滋病學組成員；上海市醫師協會感染病分會委員；上海市醫院協會感染病分會委員；上海市中西醫結合肝病學會委員；中華醫學會熱帶病與寄生蟲學會愛滋病學委員；上海市中西醫結合學會骨傷科專業委員會骨結核組成員；上海市愛滋病治療專家組成員

擅長：各種病毒性肝炎、肝功能異常、各種發熱性疾病、寄生蟲疾病、感染性疾病的診斷和治療。

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