CAR-T產品因潛在風險被美國食藥監局點名，多家公司迅速回應

CAR-T產品或引發T細胞惡性腫瘤？美國食藥監局（FDA）的一紙公告引起市場熱議。市場層面，百時美施貴寶、金斯瑞生物科技等擁有CAR-T產品的企業股價應聲下跌。曾被貼上「一針就能消除癌症」標籤的CAR-T療法，陷入安全風險漩渦。

六款CAR-T產品被FDA點名

CAR-T細胞療法即嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法。當地時間11月28日，FDA官網發佈消息，該機構收到接受靶向BCMA或CD19自體CAR-T細胞免疫療法患者患有T細胞惡性腫瘤（包括嵌合抗原受體CAR陽性淋巴瘤）的報告。報告來源包括臨床試驗及（或）產品上市後不良事件數據庫。

根據公告，FDA已確定，獲得批準的所有靶向BCMA和CD19的轉基因自體CAR-T細胞免疫療法都有引發T細胞惡性腫瘤的風險。截至目前，FDA已經批準的此類療法產品包括百時美施貴寶(BMS)的Abecma與Breyanzi、傳奇生物的Carvykti、諾華的Kymriah、吉利德的Tecartus和Yescarta。

儘管這些產品在獲批適應症治療中帶來的總體健康獲益仍大於其潛在風險，但FDA表示，仍在調查其帶來的T細胞惡性腫瘤風險，包括住院治療和死亡病例，並正在評估採取監管行動的必要性。

消息一出，相關企業股價隨即下跌。美股市場方面，BMS、吉利德當天股價收跌，傳奇生物跌幅為2.55%。29日，港股市場也隨即波動，在研管線中包括多款CAR-T產品的科濟藥業，跌幅達到23.29%，股價也跌至一個多月來最低。

有公司回應：「沒有因果關係」

多家公司也迅速對FDA的調查作出回應。

11月30日，科濟藥業回應稱，基於已經公開發表的信息，T細胞惡性腫瘤在接受CAR-T治療患者中的發病率非常低，並引用Moffitt癌症中心的Frederick Locke教授在採訪中提到的數據，「接受CAR-T治療的患者中，T細胞淋巴瘤的發生率約為萬分之一或二」。FDA不良事件報告系統（FAERS）數據顯示，已上市BCMA CAR-T療法治療的多發性骨髓瘤患者中，有936個不良事件報告，僅有1例T細胞淋巴瘤的報告。對於多發性骨髓瘤患者，即便沒有接受CAR-T治療，因為多發性骨髓瘤疾病引起的免疫抑制以及化療和幹細胞移植等因素，也易產生第二腫瘤。根據不同研究報導，多發性骨髓瘤患者第二腫瘤的發生率為0.98%-1.26%。科濟藥業同時表示，截至目前，在研CAR-T產品，臨床試驗治療患者總數超過500例，靶向BCMA CAR-T產品達250餘例，未觀察到T細胞淋巴瘤案例。這次事件對公司產品的研發和商業化進程沒有實質影響。

吉利德公司表示，對Tecartus和Yescarta的整體安全性充滿信心，兩款療法已經治療17700名癌症患者，迄今為止沒有證據表明它們與新發惡性腫瘤的發展有因果關係。

傳奇生物也在聲明中指出，即使沒有進行CAR-T細胞治療，多發性骨髓瘤患者也可能發生T細胞惡性腫瘤。此外，其他與骨髓瘤相關的治療，例如烷基化劑、免疫調節藥物和自體幹細胞移植，都與繼發性癌症的風險增加有關。諾華、BMS也在各自聲明中表達了類似的觀點。

身背「一針就能消除癌症」標籤

CAR-T療法是一種個性化治療，以一次性輸液的方式給藥，通過重新編輯患者自體T細胞，靶向並殺死癌細胞，其使用需要通過廣泛的培訓、準備和認證方能確保為患者提供優質產品和良好體驗。自誕生之初，CAR-T療法就被貼上「一針就能消除癌症」的標籤，即CAR-T療法通過優化改良，在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，成為有望治癒癌症的新型腫瘤免疫治療方法。

自2017年首批兩個CAR-T產品獲批以來，全球CAR-T市場在迅速擴大。吉利德旗下Yescarta今年上半年銷售收入為7.39億美元，該藥2022年的銷售收入為11.6億美元，也是首款年銷售額超10億美元的CAR-T產品。傳奇生物的Carvykti今年上半年實現銷售收入1.89億美元，這一數據已經超過去年全年1.34億美元的銷售額。

西南證券數據顯示，全球CAR-T市場規模已從2017年的0.1億美元增至2020年的11億美元，預計全球CAR-T細胞療法市場銷售額在2030年達到218億美元，2021-2030年的年復合增長率為34.8%。

數據顯示，截至2022年底，中國已成為全球基因治療藥物研發的主要市場之一，臨床研究數量累計超過300項，位居全球第二，特別是以CAR-T療法為代表的細胞治療進展迅速。另據Frost&Sullivan報告，中國細胞免疫治療產品市場規模預計2021年至2023年由13億元升至102億元，年復合增長率為181.5%，預計2030年達到584億元。

新京報記者 張秀蘭

校對 翟永軍