讓「罕見」被看見

    上瞼下垂、吞嚥困難、四肢肌肉萎縮無力、基因檢測找不到致病基因……在北京大學第一醫院（以下簡稱「北大醫院」）神經內科的診室里，每當丹恩健文看到帶有這些症狀的年輕患者，心裡都會一震，因為這有可能是患上了眼咽遠端型肌病。放在5年前，這些飽受疾病折磨的患者檢查不出致病原因，只能默默承受病痛，在生死邊緣徘徊。如今，他們迎來了轉機。

    「作為罕見病，眼咽遠端型肌病一直面臨著診斷難、治療難、缺醫少藥的現狀。」帶領團隊找尋出中國眼咽遠端型肌病患者致病基因的北大醫院研究員、博士生導師丹恩健文向記者介紹道，眼咽遠端型肌病是一種罕見的遺傳性肌肉病，自1977年日本首次描述了這種患者畫像後，40多年來，全球範圍內僅報導了300多例患者。

    相關資料顯示，全球罕見病超7000種，僅有5%-10%的已知罕見病存在有效的治療藥物或治療方案。我國罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超20萬人。

    罕見病並不「罕見」。在北大醫院，丹恩健文這位85後青年，正帶領他的團隊，甘做罕見病研究的「孤勇者」。

    找到困擾臨床多年的致病基因

    2010年，對現在的北大醫院神經內科醫生丹恩健文和抗擊病魔十餘年的罕見病患者李莉（化名）來說，都是不平凡的一年。

    那一年，22歲的福建女生李莉連續幾個月雙腿無力，輾轉求診，但醫生們表示此前沒有見過這種症狀的病人，即便為李莉做了全身檢查依然沒有找到病因。有人認為李莉患的是一種罕見病，建議她去大城市找找醫生。

    多方打聽，她來到了北大醫院神經內科。當時該院神經內科的王朝霞和袁雲醫生已經在神經系統罕見病領域有相關研究。通過嚴謹的臨床檢查，結合骨骼肌病理分析，李莉的疾病被診斷為眼咽遠端型肌病。

    也正是在那一年，丹恩健文直博進入中國科學院大學，開始從事漸凍症等罕見病的研究。6年的時間，他潛心該領域研究，畢業後又在中國科學院生物物理研究所進行兩年博士後訓練。

    紮實的理論研究讓丹恩健文不斷成長，但由於長期在科研院所，當時的他無法直接接觸病例，往往通過一些報導和資訊去做間接的研究。丹恩健文認為，理論研究與臨床實踐是密不可分的，只有到臨床上，才能接收到患者最直接的反饋，這樣不僅能夠解決診斷問題，還能通過致病機制研究出治療方案。

    於是在2018年，李莉被診斷為眼咽遠端型肌病但確切病因遲遲未明的8年後，丹恩健文加入了北大醫院神經內科，開始了與眼咽遠端型肌病的「正面搏鬥」。

    工作伊始，丹恩健文就和王朝霞醫生密切配合，首先繪製了68個家系的家系遺傳圖。家系分析顯示這類疾病的遺傳方式非常「詭異」，有的家系只有一個發病患者，有的呈代代遺傳，更有甚者只在同代人中發病。

    面對這樣「撲朔迷離」、遺傳方式複雜的遺傳病，致病基因鑒定面臨著巨大挑戰。丹恩健文和王朝霞團隊迎難而上，結合了多種遺傳學分析手段，探索眼咽遠端型肌病的致病基因，這對於該病的及時精準診斷、治療和發病機制的研究至關重要。

    僅用兩年時間，他們的研究取得了很多進展。

    2020年，丹恩健文和團隊報導了眼咽遠端型肌病在中國患者里最常見的致病基因，並命名為「GIPC1」，屬於基因組「暗物質」的動態突變。在3年時間內，團隊聯合國內多個神經肌肉病中心，連續找到了3個致病基因，實現了相關研究在國內「從0到1」的跨越。丹恩健文說，他們解決了國內75%以上該類疾病患者的精準診斷問題，為該病的治療提供潛在靶點。

    在神經系統罕見病研究領域「破冰」

    罕見病之所以罕見，不僅僅是病例少，更表現在每個病例的臨床表現都大不相同。丹恩健文說：「由於沒有較為精確的診斷指標，往往許多患者被誤診、漏診。」

    資料顯示，目前發現的罕見病，60%都屬於神經系統，神經系統疾病是目前臨床醫學疾病譜中未知病因及發病機制最多、病種最複雜、罕見病及疑難病最常見的系統疾病之一。

    丹恩健文說，許多人不瞭解神經系統罕見病，其實大家熟知的「漸凍症」就屬於這一類。對於這類誤診率高、臨床表現複雜的罕見病，很多患者往往等不到好的治療方法就已經離世。

    治療罕見病的第一步是找到致病基因。丹恩健文感慨道，第一步也是極為困難的一步，往往數年的苦苦追尋依然找不到突破口，這是從事罕見病研究的每一個同行都會遇到的困境。

    丹恩健文說，當他們團隊發現眼咽遠端型肌病的3個突變基因後，迅速將這一領域的研究推向了熱點。許多國內外學者也開始研究這類基因的臨床表現，並在漸凍症和阿爾茨海默病等疾病的研究中找到了相關聯的地方。

    「有學者研究發現，我們所報導的一些神經系統罕見病的基因突變，其臨床表現可以在部分常見病中體現。」丹恩健文說，罕見病作為一個特殊的研究模型，也為常見病的治療提供了一些新的思路。

    丹恩健文說，現在大部分眼咽遠端型肌病患者從初次就診，到基因檢測診斷，再到提供預後方案，時間不會超過1個月。

    2022年，丹恩健文成為博士研究生導師，招收了自己的博士生，指導他們科研與工作。

    實驗室里，來自不同專業的學生專心做著自己的研究。這些學生有不同的身份，平時他們是醫生，在實驗室則是學生。丹恩健文的辦公室就在實驗室旁，除了自己的日常研究，他常常去看學生做實驗的情況，並耐性地給他們指導。

    丹恩健文常對學生說，做科研要耐得住寂寞，才能有所突破。「醫生的科研能力是綜合素質的體現，我認為醫生要做好基礎研究，才能在自己的領域開拓創新。」丹恩健文說。

    肩上的擔子更重了

    2019年2月，在國家政策推動下，北大醫院集結多個臨床學科和遺傳學領域專家，率先成立了罕見病中心。國家衛生健康委還遴選了324家罕見病診療實力較強的醫院組建了全國罕見病診療協作網，發揮優質醫療資源輻射帶動作用，北大醫院是北京市的牽頭醫院。

    作為科室的青年骨幹，這些年，丹恩健文的研究碩果纍纍。今年8月，他還獲批了國家優秀青年科學基金項目，這讓他覺得肩上的擔子更重了。

    丹恩健文說，罕見病的研究需要「孤勇者」。眼咽遠端型肌病的致病基因還未完全突破，這也成了未來的一項重要任務。丹恩健文相信攻克這一難關不會太遙遠。

    他認為，確診只是治療罕見病的第一步，多數罕見病並沒有特效藥，只能給予輔助性治療，但這些能夠幫助患者改善病情，提升生活質量和信心。「每幫助一個罕見病患者，就守護了一個即將破碎的家庭。」丹恩健文說。

    丹恩健文自加入北大醫院，便一直在跟蹤李莉的動態。即便如今李莉已經喪失了語言能力，但她用並不靈活的手指打字，常常在微信上與北大醫院團隊報告自己的生活狀態。

    兩年前，李莉得了一次重感冒，那幾天，她以為自己挺不過去了。於是，她也像妹妹一樣作了一個決定：把遺體捐獻給醫院。李莉希望能拿她做案例，讓北大醫院的科研人員更好地研究治療眼咽遠端型肌病的方法。

    幸運的是，李莉再一次渡過難關。現在，她還組建了病友群，希望能用自己的經歷和經驗幫助到更多患者。

    一個與疾病鬥爭了近15年的患者，依然對生活充滿熱情和信心，讓丹恩健文覺得佩服與感動，也更堅定了他把研究紮實做下去的決心。

    看到越來越多患者的笑容，丹恩健文成就感滿滿。

中青報·中青網見習記者 曹偉 記者 劉洪俠 來源：中國青年報

2024年10月12日 04 版