「因女兒痛經研發新藥」的教授：作為母親、女性，我感同身受

近日，北京大學未來技術學院院長肖瑞平教授在央視《開講啦》節目中，提到子宮內膜異位症（下稱：「內異症」）給患者生活帶來的困擾，並介紹了一款處在臨床研發中的新藥，引發關注。

在節目中，肖瑞平提及，她的女兒飽受內異症引發的痛經折磨，有時會在床上打滾好幾個小時，吃6片止痛片都無濟於事。當下，肖瑞平團隊研發的一款HMI-115新藥已完成二期臨床試驗，該藥物副作用較小，不影響雌激素、孕激素和主要的性激素，且已得到國家藥品監督管理局突破療法的認證。

12月22日，肖瑞平在接受新京報記者專訪時表示，全球約有1.9億婦女為內異症患者，這意味著，全球約十分之一的女性都深受此病的困擾，這些患者里包括她自己的女兒，以及不少家人朋友，「親眼目睹她們所受的痛苦，作為女性，作為母親，我感同身受。」

以下是新京報記者與肖瑞平的對話：

「婦女健康領域存在大量未被滿足的臨床需求」

新京報：痛經的誘因就是子宮內膜異位症嗎？能否介紹一下這種症狀？

肖瑞平：有些痛經是原發性的，不是因為子宮內膜異位症；但超過一半的痛經是內異症誘發的，一般都是嚴重痛經，同時很多患者伴發非經期盆腔痛，以及性交痛。

新京報：為什么子宮內膜異位症又被稱為「不死的癌症」？

肖瑞平：子宮內膜異位症的病理表現就是子宮內膜組織出現在不應該出現的腹腔部位，就像癌症細胞出現在不應該出現的地方，引起病灶與疼痛。雖然不致命，但是很難根治，因此被稱為不死的癌症。

新京報：你是從什麼時候開始關注子宮內膜異位症的治療方法的？為什麼會關注這個領域？

肖瑞平：十年前，也就是2014年，我在北京大學分子醫學研究所（現已納入北京大學未來技術學院）開始合作研究HMI-115新藥及其適應症子宮內膜異位症。子宮內膜異位症是一種十分常見的婦科疾病，全球約有1.9億婦女為內異症患者，內異症的主要症狀包括嚴重的痛經、盆腔痛、性交痛及不孕，嚴重影響著病人的生活質量，但是一直沒有很好的藥物面世，存在著大量未被滿足的醫療需求。

新京報：研發這個藥物是你本來就有的計劃，還是女兒的情況促使你這麼做呢？

肖瑞平：全球約有1.9億婦女為內異症患者，這意味著全球約十分之一的女性都深受此病痛所困，這些患者里當然也包括我自己的女兒，以及不少家人朋友，親眼目睹她們所受的痛苦，作為女性，作為母親，我感同身受。

新京報：你的研究領域是心血管與代謝疾病的治療靶點及大分子藥物AI設計，跟痛經研究有交集部分嗎？

肖瑞平：過去幾十年，我的研究領域一直是心血管與代謝疾病治療。婦女健康領域存在大量未被滿足的臨床需求，十多年前我也開始在這一領域投入大量心血和時間，除了子宮內膜異位症，我們也即將開啟一項以女性患者為主的偏頭痛的臨床研究。

新京報：在藥物研發上，從科研人員、母親、女性三種不同的角色出發，你會有哪些不同的考慮？聚焦的點有哪些重合和側重的地方？

肖瑞平：作為醫學科研人員，從病理機制到藥物靶點，聚焦的是如何解決尚未滿足的醫療需求；作為母親，是心疼自己的孩子，希望能夠幫助孩子解除病痛；同為女性，我看到有很多的女性同胞為疾病所困，但目前並沒有很好的藥物，我也希望盡綿薄之力，真正解決廣大女性病患的痛苦。

新藥已完成臨床二期試驗

新京報：目前藥物研發處於哪個階段？臨床反饋如何？

肖瑞平：目前完成臨床二期，準備進入臨床三期，臨床二期的中期分析結果顯示，HMI-115在12周治療期內對中度至重度子宮內膜異位症相關疼痛的治療展現了良好的安全性和有效性。臨床試驗研究者反饋非常積極，患者脫落率非常低，表示患者很願意使用HMI-115.

新京報：截至目前，藥物研發過程中遇到過的最大挑戰和困難是什麼，最後是如何克服的？

肖瑞平：藥物研發特別是新藥研發，充滿艱難險阻。從早期疾病的病理機制和分子機制探索，體內外藥效模型建立、治療劑量和療程的探索，藥品生產到臨床試驗過程，每一步都充滿了極大的不確定性。

新藥研發本身的臨床試驗也非常具有挑戰性，病人招募不容易，需要說服研究者接受這種新機制的藥物，患者及家屬有時也會存在疑慮，一開始的招募進度相對緩慢。臨床研究團隊一起花了大量的時間和工作，說服臨床試驗研究者和患者，積極加入我們的臨床試驗，按時完成患者入組。

新京報：可否簡單介紹一下你們的治療方案？

肖瑞平：這個二期臨床試驗，旨在證明阻斷泌乳素信號通路能夠治療子宮內膜異位症，試驗在中國、美國和波蘭進行，入組了超過100名患者，三個治療組，一個安慰劑組，進行藥物皮下注射，每兩週一次，治療12周，觀察患者痛經和非經期盆腔痛的改善。

新京報：這一方案緩解子宮內膜異位症引起的痛經的原理是什麼？與常規的止痛藥有什麼不同？是如何「對症下藥」的？

肖瑞平：研究發現，泌乳素信號通路激活會引起並惡化子宮內膜異位症，主要是通過激活異位內膜細胞增殖；過度激活免疫系統引起炎症；並敏化痛感神經使得疼痛加劇。HMI-115阻斷泌乳素信號通路，因此阻斷子宮內膜異位症以上多方面的病理機制。而常規鎮痛藥只能對症暫時緩解疼痛。

新京報：較之其他方案，這一款藥物有哪些亮點和特別之處？

肖瑞平：其他治療方案主要是激素治療，包括口服避孕藥，孕酮類藥等，這些藥物都抑制排卵，致使患者在治療期間無法受孕；另外，這些藥物都會抑制雌激素，引發更年期副作用，包括抑鬱、骨質流失、潮熱出汗，患者無法長期使用這些藥；而HMI-115繞過了雌激素、孕激素，不會抑制排卵與經期，不會引發更年期副作用。這款新藥預計最早2027年才能上市。

新京報記者 吳淋姝 編輯 楊海 校對 張彥君