諾獎得主聯合創辦，初創融資3000萬美元，開發新型糖免疫療法

免疫檢查點抑製劑是一類在免疫細胞上表達的分子，它們在機體免疫反應中充當「刹車」的作用。這些抑製劑通過阻斷免疫細胞上的抑制性受體，如 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1，來解除對 T 細胞的抑制，從而增強 T 細胞對腫瘤細胞的攻擊能力。

近日，一家總部位於聖地亞哥的初創公司 Valora Therapeutics 憑藉著 3000 萬美元的種子輪資金亮相。本輪由 Avalon BioVentures、Bregua Corporation 和 TigerGene 共同領投，Alexandria Ventures 和 Correlation Ventures 也參與其中。

種子資金將使 Valora 能夠進一步探索和開發其關鍵平台 AbLec 的全部潛力，驗證具體的作用機制，並將先導分子推進到臨床前開發階段。

該公司瞄準的是另一種檢查點，即糖免疫檢查點。Valora 是基於盧保獎得主、史丹福大學的 Carolyn Bertozzi 和麻省理工學院糖免疫學科學家 Jessica Stark 的研究而成立的。雙方擔任 Valora 的科學創始人兼科學顧問。

細胞表面的聚糖對於信號轉導至關重要，它可以通過調控免疫細胞上表達的凝集素受體，進而調節先天和適應性免疫系統。

在癌症和自身免疫等疾病中，細胞表面的聚糖類化合物發生改變，導致聚糖和免疫細胞表面凝集素受體的正常通訊中斷，從而導致癌症細胞的逃逸，或自身免疫疾病中的免疫控制缺陷和某些免疫細胞的過度活躍。

「免疫細胞一直在體內巡邏，試圖發現異常並摧毀它。到目前為止，還沒有人知道如何恢復癌症中糖分子的正常通訊，從而重建免疫抗癌能力。這就是我們試圖用自己的技術解決的新機制。」Valora 首席執行官 Miguel Garcia-Guzman 表示。

為了恢復疾病中正常的糖免疫檢查點功能，設計能夠使病理細胞的糖免疫信號正常化的分子至關重要，提供細胞特異性並避免健康組織中生理相關的糖-凝集素相互作用的失調。

她們開發了抗體-凝集素嵌合體（簡稱「AbLec™」），類似於抗體，結合了兩個關鍵成分：抗體結構域，通過 Fab-抗原相互作用為特定細胞或組織提供精確靶向，並可通過 Fc 結構域引發刺激信號；凝集素結構域，結合併誘騙細胞表面的特定聚糖結構，以減少糖免疫抑制信號或激活刺激信號，具體取決於所使用的凝集素和目標細胞。

這種獨特的設計可以生成杜特異性 AbLecs，其可以精確識別並結合特定細胞，例如癌細胞或激活的免疫細胞；專門調節靶細胞處的糖免疫檢查點信號；根據 AbLecs 設計增強或抑制免疫反應。

「當免疫細胞接觸目標細胞（例如癌細胞）時，將能夠微調發生的免疫檢查點信號量。」Garcia-Guzman 表示。

官網顯示，AbLec 有望應用於癌症和自身免疫性疾病等多個治療領域。Garcia-Guzman 表示，他們計劃在一系列疾病領域探索該平台，包括但不限於腫瘤學和免疫學。該平台仍處於研發的早期階段，預計種子資金將使其能夠在兩到三年內開始人體研究。

參考資料：

1.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.26.513931v2

2.https://www.businesswire.com/news/home/20241120665932/en/Valora-Therapeutics-Raises-30-Million-Seed-Financing-from-Top-Investors-to-Transform-Immunotherapy-with-a-Novel-Glyco-immune-Checkpoint-Platform