無創測血糖取得進展血糖儀市場或迎巨變

本報記者張悅曹學平北京報導

近期，有關蘋果公司在無創血糖領域取得進展，並希望未來應用在蘋果手錶上的消息引起了業內關注。或受相關消息影響，國外血糖監測頭部企業德康醫療（DexCom）和雅培（Abbott）的股價均出現波動，在國內，2月23日～24日，國產血糖儀龍頭企業三諾生物傳感股份有限公司（300298.SZ，以下簡稱“三諾生物”）股價跌幅為8.32%。

血糖監測是糖尿病管理的重要組成部分，《中國血糖監測臨床應用指南（2021版）》顯示，臨床常用的血糖監測方法包括毛細血管血糖監測、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）和持續葡萄糖（CGM）監測等。

《指南》顯示，近年來無創葡萄糖監測設備紛紛問世，包括採用近紅外、紅外、拉曼等光譜技術，經皮透析技術，基於代謝熱及多參數算法技術，以夾手指、夾耳垂等監測方式獲取葡萄糖結果。只有少數儀器獲得上市許可。無創葡萄糖監測系統的準確度及與血糖數值變化的延遲性是臨床應用面臨的最大挑戰。

市場尤為關注的是，具有無創血糖監測功能的智能可穿戴設備能否替代目前的血糖儀，相關產品能否改變未來國內血糖監測市場的格局？

就相關問題，三諾生物方面對《中國經營報》記者表示，目前市場上智能穿戴設備所採用的無創持續血糖監測主要採用物理方式（遠紅外光或者其他光譜）開展，其監測準確性短期無法達到有創或者微創的水平，且主要適用於健康人群。無創血糖監測未來一段時間內還處於從技術到產品的階段，早期的產品將用於健康人群觀察和管理血糖，技術和產品達到一定階段、醫療領域建立起該產品的醫學診療標準後，才能很好地應用於血糖監測和糖尿病患者。

“無創”臨床應用尚需時日

根據IDF（國際糖尿病聯盟）數據，2011年～2021年，我國糖尿病患者人數由9000萬人增加至1.4億人。中國產業信息網的分析數據顯示，2019年我國糖尿病患者血糖儀滲透率僅在25%左右。業內普遍認為，血糖監測市場擁有巨大的市場空間。

據瞭解，BGM（Blood Glucose Monitor，血糖監測儀）是血糖監測的常規檢測手段，目前處於第四代和第五代血糖儀時代。BGM市場已經較為成熟，產品價格較低，CGM是血糖監測的新興技術，發展潛力較大。傳統血糖監測需要採集指血，患者需攜帶監測工具較為不便，CGM也需要定期更換傳感器，因而對於無創血糖監測產品，部分市場參與者抱有著一定預期。

三諾生物方面介紹，目前市場上的無創血糖監測功能的智能穿戴設備主要適用於健康人群，對於糖尿病患者，一旦出現不準確情況，後果會比較嚴重。無創技術應用於血糖監測由來已久，蘋果、Google、微軟、三星、美敦力及國內外眾多初創公司均在此領域研發。由於準確度問題（特別是無法擺脫個體差異或自身生理狀態變化），目前無創血糖儀均無法用於臨床糖尿病篩查診斷和治療依據。

事實上，血糖監測領域對準確度要求極高，傳統血糖儀和真實血糖的偏離度可達到5%，CGM的偏離度要求在10%之內，CGM數據積累和算法升級已經被證明可以在波動階段（高血糖和低血糖階段）保持準確性。作為血糖監測的有效方式，CGM已在中外相關醫學診療標準或指南中被推薦使用。微創CGM的技術難點主要體現在植入傳感器的酶電極固定技術和外膜技術、系統算法和工藝生產能力三個方面。

三諾生物方面稱，目前大多無創血糖儀都是基於紅外光譜和熱代謝，經過複雜的算法計算來估算血糖值。對於市場上可購買的部分無創血糖儀，公司評估後認為，這類無創血糖儀離真正實用還有非常大的差距，主要有以下幾點原因：第一，葡萄糖分子沒有特徵的紅外光譜，只是其-OH、C-H等基團有紅外吸收光譜，而這些光譜不是葡萄糖分子所特有的；第二，水分子有非常大的紅外吸收，無論是皮膚還是皮下組織，都有豐富的水分；第三，任何溫度變化，都會導致紅外吸收的變化。上述因素是目前無創血糖儀的“硬傷”。

三諾生物表示，據公司瞭解，目前國家對無創血糖儀的性能標準並沒有降低。即使未來無創血糖監測技術和產品完全成熟後，相當長的時間內，由於醫療需求、使用習慣、用戶體驗和成本等因素，BGM、CGM、HbA1c等監測方式將會和無創血糖監測並存。目前階段醫療級的血糖監測，在準確度、精確度、個體差異等方面要求極高，同時在可及性、便捷性等方面亦有極高要求。CGM技術本身也在不斷進步：尺寸在持續縮小、精度在持續提升、佩戴體驗感和時間也在持續改善，在新技術出現的同時，BGM和CGM也同樣在不斷髮展中。當前無創技術已經應用於很多健康指標的監測，加強了對運動、心率等相關指標的管理，幫助人們提高了健康意識，帶來極大便利。但無創血糖監測未來一段時間內還處於從技術到產品的階段，早期的產品將用於健康人群觀察和管理血糖，技術和產品達到一定階段後，醫療領域建立起該產品的醫學診療標準後，才能很好地應用於血糖監測以及糖尿病患者。在這個過程中，對於糖尿病的早發現、早干預具有積極的推動作用。

CGM有望率先爆發

據瞭解，傳統血糖監測系統的技術壁壘不高，其主要盈利方式為銷售與血糖儀配套的試紙。近年，在價格等因素的優勢下，BGM 國產化率提高。國信證券研報顯示，2020年，中國BGM市場的國產化率約為38.8%，且院內銷售占比50%。

國信證券研報顯示，2020年全球血糖監測市場中，BGM佔據50.2%、CGM佔據21.3%。CGM領域的壁壘較高，除雅培、美敦力等巨頭外，魚躍醫療（002223.SZ）、微泰醫療、九諾生物等多家國內企業也紛紛佈局CGM。截至2022年10月，行業內共有12款CGM 產品獲證。中信建投認為，2030年中國CGM潛在市場規模有望達到150億元。

三諾生物方面介紹，實時持續葡萄糖監測系統技術也屬於血糖監測的發展方向之一，是指通過葡萄糖感應器監測皮下組織間液的葡萄糖濃度而間接反映血糖水平的監測技術。CGM設備可分為傳感器、發射器、接收器。通過一個刺入皮下的傳感器，在患者的組織液與體內葡萄糖發生氧化反應時形成電信號，電信號隨之被轉換為血糖讀數，再通過發射器到無線接收器上。在這些數據和直觀圖的指導下，臨床醫生能夠全面瞭解患者24小時的血糖波動情況，必要時可配合胰島素泵給患者注射胰島素。血糖監測包括“點”“線”“面”等不同的監測方法，公司通過自主研發和外部併購，已經形成了血糖監測“點”（自我監測空腹、餐後2小時等各時點的血糖）和“面”（HbA1c、GA）的產品的研發、生產和銷售體系。加快對“線”（實時持續葡萄糖監測系統，CGMS）的產品的研發、生產和銷售，不僅是提升公司核心競爭力的需求，而且是更好服務糖尿病患者的要求。

三諾生物公告顯示，公司 CGMS 產品註冊申請已獲得國家藥品監督管理局受理，正在進行註冊評審等工作，預計今年一季度取得NMPA審批通過。三諾生物方面介紹，該項目的核心技術為基於蛋白質工程的免電子媒介微創葡萄糖傳感技術，系對酶修飾來實現直接電子傳遞的技術，通過蛋白質工程技術，對酶進性針對性的改造，在不破壞其催化活性的前提下，在葡萄糖氧化酶分子中從內到外建立起一條高速電子通道，實現免電子媒介微創葡萄糖傳感技術，即第三代生物傳感技術。具有使用時間長（15天），數據遠程共享，每3分鍾一個血糖值，準確簡單、使用成本低等特點。

此外，三諾生物方面介紹，在精準可穿戴系統（PWS，precision wearable system）方面，公司希望從CGM擴展PWS，實現植入傳感器和貼敷式胰島素泵結合，形成人工胰腺（AP），將CGM的預測算法和胰島素泵的控製算法結合，使需要使用胰島素的糖尿病患者的血糖管理更有效、簡單。

三諾生物2022年度業績預告顯示，2022年度預計淨利潤為4億～4.6億元，比上年同期增長 271.85%~327.63%；預計扣非淨利潤為3.2億～3.8億元，同比增長 233.03%~295.48%。