在疫情放開時代，肺癌患者該如何應對？

與普通人群相比，癌症患者更容易感染冠狀病毒及其嚴重併發症。此外，這些患者未被納入 COVID-19 疫苗的關鍵臨床試驗。因此，關於 COVID-19 大流行期間癌症患者的管理以及癌症患者接種 COVID-19 疫苗的安全性，仍然存在相當大的不確定性。在下文的綜述中，總結了從 COVID-19 大流行開始就癌症患者對冠狀病毒疾病的脆弱性以及 COVID-19 疫苗在這一人群中的有效性產生的當前知識。以及討論了有關免疫檢查點抑製劑抗癌治療對癌症患者對 SARS-CoV-2 的免疫反應的影響。

COVID-19 與肺癌

研究表明，與沒有此類疾病的患者相比，患有多種合併症（例如高血壓、糖尿病和肥胖症）的患者因 COVID-19 而住院的風險更高。由於惡性腫瘤和抗癌治療導致全身免疫抑製狀態，癌症患者在這場全球大流行期間也被認為是特別脆弱的人群。最早的研究表明，如果感染嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2)，患有其他潛在慢性病的患者比癌症患者患重病的風險更高 . 然而，早期數據還表明，與未患癌症的患者相比，癌症患者患 COVID-19 的風險可能更高，發生嚴重事件（入住重症監護室、有創通氣或死亡）的風險也更高癌症。不幸的是，這些早期報告受到樣本量和地理區域的限制，而且研究結果缺乏對癌症患者總體的普遍性。為了彌補這些早期研究對 COVID-19 患者癌症影響的局限性，Yang 等人。對 19 項回顧性研究進行了薈萃分析，其中包括來自 9 個國家的 63,019 名 COVID-19 患者 . COVID-19 患者的綜合癌症發病率為 6%，遠高於全球約 0.2% 的癌症發病率。還不清楚癌症患者是否會因抗腫瘤治療、類固醇等支持性藥物的作用以及癌症本身的免疫抑製特性而導致免疫功能受損。

一項意大利研究估計了大約 60,000 名接受抗腫瘤治療的患者的 SARS-CoV-2 感染率，發現肺癌患者感染 COVID-19 的發生率最高 (n = 91, 22.4%) 。對美國癌症患者和 COVID-19 感染患者的風險和結果進行病例對照分析表明，最近診斷為肺癌的患者感染 SARS-CoV-2 的風險顯著更高（OR 7.66（95% CI 7.07–8.29 ) 。

與其他癌症患者相比，肺癌患者的死亡率和住院率也更高，結果更嚴重. 可能的原因包括肺癌和 COVID-19 之間的呼吸道症狀明顯重疊，理論上具有協同發病率。此外，許多肺癌患者接受免疫抑製癌症治療。

COVID-19 和

免疫檢查點抑製劑的抗癌治療

在過去十年中，免疫腫瘤學 (IO)，特別是 ICI，已成為癌症研究中最有前途的領域之一，也是藥物開發增長最快的領域之一，全球有 20 多種藥物獲得批準。

由於 ICI 可以改變免疫能力，因此闡明對 SARS-CoV-2 的免疫反應是否受到接受 ICI 或其他免疫調節治療（包括類固醇治療）的患者的影響非常重要。迄今為止，大多數研究尚未發現癌症治療與癌症和 COVID-19 患者死亡率增加之間存在關聯。

人們擔心 ICI 可能會對 COVID-19 的嚴重程度產生負面影響。眾所周知，導致 COVID-19 進展的最重要機制之一是細胞因子風暴。識別細胞因子風暴非常重要，因為它具有負面的預後和治療意義，可導致急性呼吸窘迫綜合徵、多器官衰竭和癌症治療結果惡化 . 細胞因子風暴和細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 是危及生命的全身性炎症綜合徵，涉及循環細胞因子水平升高和免疫細胞過度活化，可由各種療法觸發或惡化，包括 ICI、化療、其他病原體、自身免疫性疾病和合併症. 對 COVID-19 患者的細胞計數分析顯示外周 CD4 和 CD8 T 細胞計數減少和過度活化狀態。此外，研究發現促炎性 T 細胞濃度增加。此外，CD8 T 細胞被發現含有高濃度的細胞毒性顆粒，這表明 T 細胞的過度活化會加劇自身免疫損傷 . 考慮到這種免疫學相互作用，應考慮 ICIs 機制、腫瘤免疫學和 irAE 與 COVID-19 發病機制之間相關性的假設。值得注意的是，ICIs 誘發的 CRS 很少見，細胞因子風暴是 COVID-19 發病機制中的晚期事件。此外，患者在 COVID-19 感染的早期階段仍接受 ICIs 。

NCCN COVID‑19疫苗接種

癌症患者指南

來自National Comprehensive Cancer Network®的醫生專家小組(NCCN®)建議癌症患者全面接種疫苗。

如果我得了癌症，我應該接種疫苗嗎？

是的。所有癌症患者都應全面接種COVID19疫苗。NCCN 專家建議癌症患者盡快接種所有COVID19 疫苗，包括3劑初級劑量和任何推薦的加強劑。那些與癌症患者住在同一家庭的人也應該盡快接種疫苗並加強免疫力。癌症患者的任何護理人員或其他密切接觸者也應該接種所有疫苗和加強劑。

癌症患者應該等待接種疫苗嗎？

不。大多數癌症患者應該盡快接種疫苗和加強劑（輝瑞/BioNTech 或 Moderna）。

但也有一些例外。正在接受以下治療的人應在完成治療後至少等待3個月才能接種疫苗：

幹細胞移植，異體或自體幹細胞移植。

接受幹細胞移植的人應該推遲接種疫苗。

細胞療法，例如CAR -T 細胞療法或 NK 細胞療法。接受細胞療法的人在接受這種療法後數週甚至數月內免疫系統的有效性要低得多。

接受過大手術的癌症患者也應該等待幾天到最多2周才能接種疫苗。

但是，接受其他治療（如化學療法、免疫療法或放射療法）的人應盡快接種疫苗。

如果您在進行幹細胞移植或細胞治療之前接受了 COVID19疫苗接種，則您需要在任一治療後至少3 個月再次接種疫苗（3 次初級劑量加 1 次加強劑）。

我接種哪種類型的疫苗或加強劑重要嗎？

是的，在某些情況下。NCCN專家建議癌症患者接種輝瑞/BioNTech 或 Moderna 的疫苗和加強劑。這兩種是免疫系統較弱的人的首選。

單複製抗體藥物能預防COVID19嗎？

是的，但它們僅適用於免疫功能低下且對疫苗免疫反應較弱的人。用於 COVID19 的單複製抗體藥物是兩種藥物一起使用。這些藥物就像人體自身的免疫防禦系統一樣，可以攻擊 COVID19病毒。它們可以顯著降低可能對疫苗反應較弱的人群感染COVID19的風險。如果您確實感染了COVID19，單複製抗體可以減輕病情。

接種疫苗後可以不戴口罩嗎？

不。需要堅持戴口罩，並且建議看護人員也佩戴口罩。許多癌症患者更難抵抗感染，並且可能對疫苗反應不佳。早期數據表明，疫苗對癌症患者的作用可能不如對普通人群那麼強。因此，癌症患者應繼續遵循預防 COVID19的建議。保持社交距離、洗手、避開人群、盡量減少旅行以及採取任何其他防護措施。

參考文獻：

1. Trivanović D, Peršurić Ž, Agaj A, Jakopović M, Samaržija M, Bitar L, Pavelić K. The Interplay of Lung Cancer, COVID-19, and Vaccines. Int J Mol Sci. 2022 Dec 1;23(23):15067. doi: 10.3390/ijms232315067. PMID: 36499394; PMCID: PMC9738445.

2. https://www.nccn.org/docs/default-source/covid-19/covid-vaccine-and-cancer-05.pdf

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