早期肺癌：青出於藍勝於藍的EGFR TKI

中國初級衛生保健基金會攜手肺癌領域權威專家，共同啟動了“與愛同行——肺癌規範化診療科普宣教項目”，該項目將通過系列科普文章，幫助EGFR+NSCLC患者更好地認識疾病，從而接受規範的治療。通過這些文章，我們希望能讓每一位患者在治療路上不再迷茫，而是與我們攜手並進，共同戰勝肺癌！

在本篇文章中，將由福建醫科大學平潭附屬協和醫院康明強教授為大家分享青出於藍勝於藍的EGFR TKI。

外科手術切除是早中期肺癌治療的主要手段。很多肺癌患者都期待通過手術來解決問題，但手術就是“一勞永逸”的療法嗎？其實並不是，即便是早期肺癌患者進行的“根治性切除”，依然會有相當部分的患者術後出現複發和轉移，讓很多患者苦惱不已。

醫學領域一直在積極探索手術的輔助治療，期待能保障患者手術後的治療獲益，目前已經逐步形成了以手術為基礎的圍手術期綜合治療。

什麼是術後輔助治療?

肺癌手術後之所以存在複發風險，是因為手術刀並不能解決所有問題，例如如果存在肉眼上並不能看到的癌細胞播散、已經超出手術範圍的淋巴結潛在轉移、以及在手術前已進入血液並具有潛在轉移風險的腫瘤細胞，這些都可能造成術後腫瘤複發的風險。

面對這種情況，手術結束後，規範有效的進行術後輔助治療尤為重要。

很長時間以來，非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期一直以鉑為基礎的輔助化療為主。但隨著醫學科技的進步，特別是靶向治療的發展，我們已經從傳統的術後輔助化療逐漸過渡到表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR TKI）輔助靶向治療，為早中期NSCLC患者帶來了顯著的臨床效益。

EGFR陽性NSCLC圍術期靶向治療

最早開展圍手術期輔助靶向治療的是一代EGFR TKI，已經有多項研究證實了EGFR TKI在EGFR突變陽性患者中的顯著療效[1-3]。早期肺癌患者手術後使用一代EGFR TKI（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）進行輔助治療，有效延長EGFR突變陽性早中期NSCLC患者的無病生存期（DFS）。這意味著患者在接受治療後，病情得到了有效控製，未出現惡化或進展的情況。

三代EGFR TKI在圍術期輔助治療中表現更為出色[4]，它可以顯著地降低複發風險，尤其是腦轉移的風險，為EGFR突變陽性肺癌患者提供了新的治療選擇。

需要注意的是，手術後輔助靶向治療並不適用於所有患者。在EGFR突變陽性NSCLC患者中，ⅠA期患者不需要輔助治療，術後定期隨訪即可。對於ⅠB期患者，輔助靶向治療的獲益相對有限，需要醫生進行充分評估之後再選擇是否使用靶向治療進行輔助治療。而對於Ⅱ至ⅢA期的患者，術後進行輔助靶向治療，特別是三代EGFR TKI會帶來顯著獲益[4]。

青出於藍勝於藍的三代EGFR TKI

與一代EGFR TKI相比，三代EGFR TKI具有更強的抑製活性和更廣泛的適應症。

目前已經上市的三代EGFR TKI包括伏美替尼[6]、奧希替尼[7]、阿美替尼[8]和貝福替尼[9]，它們在臨床研究中均表現出卓越的療效，在降低疾病進展或死亡風險方面分別達到56%、54%、53.7%、51%，意味著三代EGFR TKI在治療EGFR突變陽性肺癌患者方面具有顯著優勢。此外，伏美替尼、奧希替尼和阿美替尼可以很好控製腦轉移，其中位無進展生存期分別為20.8個月、15.3個月和15.2個月[6-8]。在安全性方面，伏美替尼總體安全性良好，不良反應少且容易控製，其他三代EGFR TKI的安全性也普遍良好，具體的不良反應情況可能因個體差異而有所不同。

對於EGFR陽性NSCLC的術後輔助治療，三代EGFR TKI進行了積極的探索，相信未來隨著科學技術的不斷進步和臨床研究的深入開展，會有更多的治療方案和藥物問世，為NSCLC患者帶來更好的生存獲益。

總之，隨著NSCLC圍手術期靶向治療的臨床研究結果陸續揭曉，靶向輔助治療將進一步增強NSCLC患者的治療效益，逐步推動實現臨床治癒的目標。

專家簡介

參考文獻

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[2] Zhong WZ, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148.

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[4] Ⅰ~ⅢB期非小細胞肺癌完全切除術後輔助治療指南(2021版). 中華醫學雜誌, 2021, 101(16):1132-1142.

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[6] Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.

[7] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

[8] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.

[9] Lu S, et al. Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2023 Oct;11(10):905-915.

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