複旦團隊證實：一種新型藥物能抑制腫瘤腹膜種植轉移與惡性腹水產生

晚期的消化系統腫瘤，尤其是膽管和胰腺腫瘤，通常會伴有腹膜種植轉移，進而引發嚴重的惡性腹水。這種情況下，各種抗腫瘤治療的效果均十分有限，嚴重影響患者生活質量、縮短生存期，尋找有效的治療手段是亟待解決的問題。近日，複旦大學附屬中山醫院團隊聯合腫瘤醫院團隊證實一種新型藥物能有效抑制腫瘤腹膜種植轉移與惡性腹水產生。相關研究成果發表在美國基因與細胞治療學會（ASGCT）會刊《分子治療》。

這是一種通過基因改造後的新型藥物——溶瘤病毒。複旦大學附屬中山醫院肝腫瘤內科王鵬團隊注意到溶瘤病毒能在腫瘤組織內選擇性複製，從而感染並殺傷腫瘤細胞或導致腫瘤細胞裂解，而對正常組織無害。因此，王鵬團隊立即聯合複旦大學附屬腫瘤醫院孟誌強教授團隊展開相關研究，系統評估溶瘤病毒治療膽管/胰腺/卵巢腫瘤併發惡性腹水的療效和安全性。

該研究共納入膽管癌、胰腺癌、卵巢癌等多個原發腫瘤類型來源的惡性腹水患者25例。研究團隊以「重覆引流間隔時間」為主要研究指標。在之前的研究中，對照組該指標的中位數是13天。然而，經溶瘤腺病毒治療後，該指標中位數延長至45天，從而證實了溶瘤腺病毒能有效抑制腹膜種植轉移與惡性腹水產生。

在機制探索方面，研究團隊對11位患者在接受溶瘤病毒治療前後的惡性腹水樣本進行多組學研究，證明在治療有效者中，溶瘤病毒除了能顯著殺傷腫瘤細胞，還能促進髓系細胞向促炎表型分化，並增強其與CD8+ T細胞的免疫檢查點的相互作用，創造免疫檢查點高表達的微環境，從而提供與免疫檢查點抑製劑聯合治療的機會。

研究團隊還發現，溶瘤病毒可激活患者腹水中CXCR6+CD8+和GZMK+CD8+ T細胞，為腫瘤反應性較高的增殖性CD8+ T細胞提供重要來源。腹水腫瘤類器官-T細胞共培養也證實了溶瘤病毒可提高CD8+ T細胞的腫瘤特異性殺傷功能，並且對溶瘤病毒治療有響應的患者未來更有可能從後續免疫治療，尤其是抗PD(L)1治療中獲益。

中山醫院王鵬團隊近年圍繞「溶瘤病毒局部注射重塑腫瘤免疫微環境及免疫增敏作用」開展了一系列研究者發起臨床研究（IIT研究），在研項目還包括溶瘤病毒聯合免疫用於消化腫瘤併發惡性腹水、胰腺癌、肝癌、膽管癌以及其他肝臟轉移性腫瘤。從已有臨床數據看，在多種肝臟、膽管、胰腺腫瘤中，溶瘤病毒不僅具有很好的局部控製作用，遠端調控效應更是展現出色的免疫增敏作用。

複旦大學附屬中山醫院肝腫瘤內科主任醫師王鵬為本文通訊作者，團隊副主任醫師李燁、青年研究員王嘉為共同通訊作者，複旦大學2021級博士研究生張亞蕾和住院醫師錢玲為共同第一作者。複旦大學附屬腫瘤醫院孟誌強教授團隊共同參與本研究項目實施。

文：唐聞佳

圖：受訪方供圖

編輯：唐聞佳

責任編輯：樊麗萍