世界首例自體再生胰島移植成功，25年糖尿病病史患者被治癒

世界首例自體再生胰島移植治癒糖尿病獲成功，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

5月7日，澎湃新聞記者從海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）獲悉，4月30日，該院殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新教授團隊，在國際學術期刊《細胞發現》（Cell Discovery）在線發表了題為「Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue」的研究成果。這是國際上首次利用幹細胞來源的自體再生胰島移植，成功治癒胰島功能嚴重受損糖尿病的病例報導。

論文截圖。

糖尿病嚴重威脅人類健康，患者長期血糖控制不佳可導致失明、腎衰竭、心腦血管意外、截肢等嚴重併發症，甚至可造成酮症酸中毒或無意識低血糖而致死。中國是糖尿病第一大國，患者多達1.4億，其中約四千萬需終身依賴胰島素注射治療。血糖難以控制的嚴重患者，只有通過從捐獻的胰腺中提取胰島組織並微創注射的移植療法方可有效治療，從而避免併發症的進展。然而，受製於供體嚴重匱乏、胰島分離技術複雜等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規模化地再生人胰島組織，成為一項世界性的學術難題，並得到廣泛關注。

上海長征醫院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關科研團隊歷經十餘年研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞，並使用國際首創技術使之轉變為「種子細胞」即內胚層幹細胞（Endoderm stem cell， EnSC），最終實現在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術已趨於成熟，是再生醫學治療糖尿病領域的重大突破。

該項技術的首例受益者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，併發展為終末期糖尿病腎病（尿毒症），2017年6月出現終末期糖尿病腎病並接受腎移植。但由於其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴重併發症風險。

2021年7月19日，由於對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫院接受了自體再生胰島移植治療，術後第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術後逐步減量，並在第48周和56周實現徹底撤藥，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

殷浩稱，此後該患者空腹及餐後C肽等關鍵指標較術前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復；腎臟功能等隨訪指標均處於正常範圍，也提示該療法可避免糖尿病併發症的進展。總的來說，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

長征醫院透露，除了首例嚴重2型糖尿病患者，上述聯合團隊也成功開展並治癒了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未來團隊將聚焦幹細胞來源再生胰島組織的相關研究，進一步開發無需免疫抑制的「通用型」再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治癒療法。

上海長征醫院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授，中國科學院程新教授及上海仁濟醫院張明教授為論文共同通訊作者；中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤，長征醫院李拓、郭猛、季峻鬆、孟小茜為論文共同第一作者。