中國生物類似藥井噴 “出海”歐美市場潮起

2023年中國藥企“出海”潮起，2024年這一勢頭依然高漲。

近日，複宏漢霖宣佈，公司商務合作夥伴Accord BioPharma Inc.於近日收到美國食品藥品監督管理局（FDA）通知，由複宏漢霖自主研發、生產的曲妥珠單抗生物類似藥HERCESSI（HLX02，中國商品名：漢曲優®）獲批上市，用於輔助治療人表皮生長因子受體-2（HER2）過表達的乳腺癌、HER2過表達的轉移性乳腺癌，以及HER2過表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。

此前，百奧泰的托珠單抗生物類似藥施瑞立在2023年10月下旬獲得美國FDA批準，其為FDA批準的首款托珠單抗生物類似藥。

生物類似藥是一類兼具更低研發風險、更高技術門檻、更高利潤空間的藥物。雖然中國生物類似藥行業起步較晚，但近年來發展勢頭迅猛，在研產品超百款。據行業最新數據，自2019年2月NMPA批準首款生物類似藥利妥昔單抗以來，截至目前，中國共有14種按新的註冊分類獲批的生物類似藥品種（胰島素類產品未納入），其中多款中國企業開發的生物類似藥已成功在歐美市場獲批。

根據IQVIA預測，到2027年，隨著全球相關生物藥到達專利懸崖，生物類似藥將貢獻顯著的市場份額。對中國藥企來說，歐美等海外生物類似藥市場前景廣闊，“出海”追逐更高回報將為其業務帶來可觀增長。

複宏漢霖執行董事、首席執行官兼首席財務官朱俊對21世紀經濟報導記者表示，公司幾款生物類似藥每年均可帶來10億元以上銷售額，有此資金的支持可反哺其他創新產品的研發、適應症開發。

“漢曲優是進入美國市場的第6個曲妥珠單抗生物類似藥，我們現在做生物類似藥的節奏越來越快，很多產品有望在美國市場第一個獲批，我們會選擇與美國大藥廠合作，以此規避市場風險。”朱俊說。

生物類似藥放量

生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與原研藥(參照藥)有相似性的治療用生物製品，其氨基酸序列原則上應與原研藥相同。目前，國內獲批上述的四大品種的生物類似藥主要包括阿達木單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗，主要用於腫瘤及自身免疫性疾病的治療。

據智慧芽數據庫，阿達木單抗原研藥企是艾伯維，國內生物類似藥企佈局企業主要有百奧泰生物、海正藥業、信達生物、複宏漢霖、正大天晴、君實生物等。另據弗若斯特沙利文報告顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場在2023年增至47億元，2030年將達到115億元。

至於利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗，原研藥企均為羅氏。利妥昔單抗的生物類似藥佈局企業有複宏漢霖、信達生物、正大天晴、盛禾生物、山東新時代藥業、上海生物製品研究所、華蘭基因、南京優科生物、喜康（武漢）生物、浙江海正藥業等。貝伐珠單抗的生物類似藥佈局企業有齊魯製藥、信達生物、複宏漢霖、東曜藥業、貝達藥業、百奧泰生物、蘇州盛迪亞生物、東博安生物等。曲妥珠單抗的生物類似藥佈局企業有複宏漢霖、海正生物、正大天晴、安科生物、博銳生物等。

目前，生物類似藥成為拉動複宏漢霖業績增長的強勁動力。複宏漢霖2023年總收入約53.95億元，同比增長67.8%。報告期內，公司盈利總額5.46億元，公司首次實現全年盈利，主要是由於核心產品陸續實現商業化銷售後持續銷量擴大所致。

2023年，複宏漢霖5款產品實現銷售收入合計約45.535億元。其中，公司自營產品漢曲優®（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac®）、漢斯狀®（斯魯利單抗）和漢貝泰®（貝伐珠單抗）分別達成全年銷售收入27.370億元、11.198億元、1.194億元。此外，基於與合作夥伴的約定，公司就漢利康®（利妥昔單抗）、漢達遠®（阿達木單抗）分別獲得銷售收入約5.405億元和0.586億元。而在2024年第一季度實現營業收入約人民幣13.49億，漢曲優®作為核心產品取得國內銷售收入約人民幣6.71億。

有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報導記者表示，近兩年生物類似藥發展非常快，除了已獲批上市的，國內在研生物類似藥大概有100多個。“未來十年，全球大藥廠的生物製劑不斷面臨專利到期的局面，將給生物類似藥出讓更多的市場空間。”上述分析師說。

據IQVIA Forecast Link預計，2020至2030年間，生物類似藥市場將以15%的年復合增長率快速發展，2030年將達到750億美元。

應對市場競爭挑戰

生物大分子藥分子量大，結構複雜，更難表徵，工藝敏感度高，無法完全精確複製，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。歐盟、美國、中國和WHO分別給出了生物類似藥的定義，儘管描述不完全相同，但都不約而同地強調了生物類似藥的三個重要方面：質量、安全性和有效性。

這些特點也使得業內認為生物類似藥集采勢在必行。對此，朱俊對21世紀經濟報導記者表示，集采需要有土壤，例如，胰島素比較容易進入集采，是由於國內有很多企業可以進行胰島素研發，且胰島素相關產品的開發週期比較短，可以將很多企業聚集在一起進行議價。但生物類似藥開發難度、成本比較高，很多生物類似藥企業能否做成產品仍存在諸多不確定性。他認為，在國內外任何一個市場，哪怕需要大規模降價，但生物類似藥也不會到達“地板價”。

“在我們看來，由於生物類似藥玩家較少，所以近幾年就進行集采的可能性較小。事實上，我們也覺得只有做好提前市場風險評估，有較好的合作夥伴，商業化路徑就會走得比較穩健。”朱俊說。

複宏漢霖方面稱，儘管目前有些區域聯盟集采在進行，但是根據市場觀察，其對企業的影響都是可控的，當前並非是企業需要面對的較大危機。

上述分析師也對21世紀經濟報導記者表示，鑒於帶量採購政策在醫保採購中扮演的重要角色，可以預期，生物類似藥未來有較大可能性迎來帶量採購。但中國生物類似藥產業基礎薄弱、產能較低、成本控製能力較弱，生物類似藥的臨床規範和上市後監管原則尚在建設中，對生物類似藥進行採購模式的創新，必須將上述現狀納入考量。

“中國生物類似藥的成長還有賴於政策推動，政策也需注重對產業的引導和支持，並重視風險防範。”該分析師認為，與歐美企業比較，我國生物類似藥產業還處在“嬰兒期”，但歐美已經進入青年期。

IQVIA也分析認為，相較於化學仿製藥，生物類似藥的研發和商業化過程週期明顯更長，並面臨著較高的研發壁壘，生物類似藥的單個產品研發投入常常超過1億美元。生物類似藥的研發相比小分子仿製藥，具有更大的複雜性與不確定性，需要進行I期試驗和大型的III期臨床試驗並提供充分的數據來證明其與原研藥品在PK和藥效上的相似性。

揚帆“出海”成趨勢

但這也絲毫不影響優質國產生物藥加速從中國走向世界。

據複宏漢霖披露，作為國產生物藥“出海”代表，漢曲優®已先後在40餘個國家和地區獲批上市，包括英國、德國、西班牙、法國、意大利、瑞典、澳州、新加坡、阿根廷等，同時，漢曲優®還被納入英國、法國和德國等國家醫保，產品可及性得以進一步提升。2023年至今，漢曲優®海外商業化版圖新添美國、泰國、菲律賓和巴西市場，其在加拿大的上市申請已獲得受理，有望於2024年獲批上市。漢曲優®也由此成為在中國、歐盟、美國均獲批的“中國籍”生物類似藥。

緊隨複宏漢霖之後，百奧泰的托珠單抗和貝伐珠單抗去年先後在美國獲批上市，歐洲目前已申報上市。此外，齊魯製藥雷珠單抗生物類似藥也於今年初獲歐盟批準。

在朱俊看來，“出海”的最終目的並非產品銷售額能達到多大的規模，而是在於其背後的溢價空間。“漢曲優進軍美國市場的時間較晚，事實上，我們也清晰地認識到，單憑漢曲優這一款產品想要在美國市場獲得較高的市場份額比較難，漢曲優在美國FDA獲批的最大價值在於，市場肯定了此款藥物的地位，可以便於我們在相關產品及項目上獲得較高的溢價空間。”

從眼下可見，中國的藥企正在尋找機會使他們的生物製劑達到出口標準，並主要通過準入合作關係，打開市場，其成本將比西方和大型跨國公司低很多。雖然這些公司的產品僅對部分人有吸引力，但是他們有機會在幾乎沒有競爭壓力的情況下進入市場，從而獲得更高的溢價。

（文章來源：21世紀經濟報導）