公衛專家李有：警惕新冠、RSV、流感三重病毒共流行風險
入冬以來，在新冠病毒和流感病毒之外，另一種呼吸道傳染病同樣處於流行期，並且隨著疫情防控措施的放開，多重病毒共同流行的風險增加。
香港特區政府衛生署衛生防護中心發言人在上個月底對媒體表示，近期實驗室監測發現呼吸道樣本對呼吸道合胞病毒呈陽性的個案有所增加，呼籲市民應提高警覺，預防呼吸道疾病。根據衛生署公共衛生化驗服務處的化驗結果，在2022年12月11日至17日的一週內，有66個樣本驗出帶有呼吸道合胞病毒（上兩星期則有33及46個樣本檢出）。
RSV即呼吸道合胞病毒。微信公眾號「科普中國」在2022年11月發文介紹，今冬大洋彼岸的歐美國家感染RSV的兒童患者激增。美國CDC監測顯示，多個地區RSV檢測和RSV相關急診科就診和住院人數有所增加，一些地區接近季節性高峰水平。
RSV導致的呼吸道疾病問題引發了許多國家關注。1月9日，全球著名醫學期刊《柳葉刀》雜誌也在線上發表了三篇關於RSV的文章。包括新冠病毒流行前和流行期間RSV患兒的就醫需求及預防用單抗nirsevimab對部分RSV患兒的治療效果研究等。
在中國針對RSV的研究也取得諸多進展。去年5月，南京醫科大學公共衛生學院教授、世界衛生組織RSV疫苗價值概況工作組成員李有聯合國內外多位學者也在《柳葉刀》發表論文稱，他們在系統性分析了全球481份涉及5歲以下兒童RSV相關下呼吸道感染的研究後發現，6月齡內嬰兒是RSV下呼吸道感染疾病負擔最重的群體，佔5歲以下兒童感染數的20%、住院數的39%、死亡數的46%。所謂疾病負擔，指的是RSV下呼吸道感染的發病率、住院率、死亡率。
近日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）採訪了上述文章的第一作者南京醫科大學公共衛生學院教授李有。他對澎湃新聞表示，隨著新冠病毒防疫措施的調整，新冠、流感、RSV病毒共流行的情況不可避免會發生。RSV的疾病負擔仍然高，而到現在為止，國內沒有治療RSV的特效藥，注射預防用單抗可達到較高免疫保護效果。
6月齡內嬰兒RSV感染疾病負擔最重
李有所在團隊發表的上述論文題為「Global， regional， and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019： a systematic analysis」，該研究通過基於風險因素的模型估計了國家級RSV 相關的急性下呼吸道感染髮病率。研究通過基於風險因素的模型估計了國家級 RSV相關的急性下呼吸道感染髮病率。該研究估計，RSV對全球0-60個月兒童的發病率和死亡率負擔有很大貢獻，特別是在生命的前6個月和中低收入國家。
此前，據世界衛生組織（WHO）統計，每年有6400萬兒童感染RSV，其中約有20萬兒童死於RSV病毒感染，是導致兒童死亡的重要因素。此外，RSV還造成全球每年36萬成人入院，超2.4萬成人死亡。
李有團隊的研究強調了全球範圍內RSV疾病的總體死亡率負擔，即每50名0至60個月的兒童死亡中就有1人死於RSV，而28天至6個月的兒童每28人中就有1人死於RSV。以生命最初6個月保護為目標的RSV被動免疫計劃可能對減少 RSV疾病負擔產生重大影響。
RSV並不是一種新病毒。「從疾病負擔的角度來講，RSV的疾病負擔一直都是很高，並沒有隨著年代的改變而改變。」李有介紹，隨著檢測技術手段的進步以及在疫苗等產品研發方面的進展，世界各國加強關注，使得RSV在近幾年受到的關注逐年增加。
與流感相似，RSV會帶來咳嗽、發燒、流涕等症狀，並且感染可能發生在任何年齡的人群，但RSV從自然感染獲得免疫的時效很低。「從目前的研究來看，感染之後，過半年，甚至不到半年就有可能再次感染。」
其中，嬰幼兒、有基礎病患者、抵抗力較低的老人是其易感人群。李有進一步解釋，嬰兒的免疫系統和呼吸系統尚未發育成熟，導致感染RSV之後的嚴重程度最重的。同樣，老年人也是因為免疫系統包括呼吸系統的退化，加上慢性肺病等其他基礎病，使得他們感染RSV後的嚴重程度增加。
值得注意的是，李有提到，嬰兒感染RSV後症狀並不一定很典型，可能具有一定的迷惑性。「很多RSV感染的小孩是不出現發熱症狀的。世界衛生組織在做RSV監測的時候，也把發熱從病例定義當中去掉，也就是說，感染RSV之後發熱並不常見，所以很多時候容易被家長忽略。」
新冠、流感、RSV病毒共流行不可避免
李有表示，從呼吸道的病毒流行來講，RSV、流感、新冠等都是呼吸道病毒。隨著疫情的防控措施的調整，RSV，流感，和其他的呼吸道病毒共同流行的狀態不可避免將會出現。
合併感染會產生哪些新風險和挑戰？李有認為，從共同感染的風險來講，目前的證據並不能支持合併感染後患者病情會更重。「但也有一些報告顯示，流感和新冠共同感染，是會使例如進入ICU甚至死亡的風險有所增加。合併感染風險有待進一步研究證實。」
和流感這種呼吸道傳染病類似，RSV也有流行季。在我國，RSV的季節性流行主要集中在每年10月到次年4月。「接下來RSV是否會出現大規模流行，我認為是有可能的。RSV的流行也有大小年之分。也就是說，比如今年沒有看到RSV的流行高峰，很有可能高峰會出現在次年。」李有表示，對於我國來講，何時遇到流行高峰，並不是一件很容易預測的事情。但是能夠確定如果今年不出現高峰，明年出現較大範圍流行高峰或提前進入高峰的概率是很大的。
值得注意的是，李有提到，兩歲之前的嬰兒如果有較重的RSV感染，會對他們的呼吸系統有一定程度的長期影響。中長期的風險主要包括肺功能、哮喘等等，有研究表明患病風險高於在生命早期沒有嚴重RSV感染史的孩子，會影響長期呼吸系統的健康。
單抗注射可以達到較高免疫保護
和流感相比，我國現在對RSV並沒有國家層面的監測系統和治療方案，仍是非常值得重視的病毒。「即便檢測出來，也並沒有臨床上針對性的特效的治療藥物，患者只能對症治療，例如吸氧、高滲鹽水霧化吸入、機械通氣等。」李有表示，RSV的疾病負擔仍然處於高的狀態。
RSV預防產品的研究和開發被WHO列為全球優先級最高的產品之一。自上世紀50年代RSV被發現以來，至今尚無有效的抗病毒藥物等特異性治療手段，國內外科研人員對RSV疫苗進行了大量試驗探索，到現在仍然沒有被批準使用的RSV疫苗，疫苗研發過程挑戰較大。
開髮長效全人源預防呼吸道合胞病毒單抗一直是全球各國研發的一個熱點。WHO推薦RSV預防的理想產品特性為：高質量、安全、可負擔和有效的單複製抗體，預防全球嬰幼兒嚴重RSV疾病和與RSV相關死亡。
此前，首個可廣泛應用於嬰兒人群預防RSV的預防手段Beyfortus（nirsevimab）曾引起廣泛關注。Beyfortus於2022年11月已在歐盟獲得上市批準，並於2021年1月獲得國家藥監局藥品審評中心授予的「突破性治療藥物程序」，有望加速中國首個呼吸道合胞病毒預防用藥物的獲批上市，進而降低中國呼吸道合胞病毒感染相關的疾病負擔。
在李有看來，注射單抗能夠達到70%-80%的防護功效。至少在6月齡以下的群體里，RSV的單抗可以達到較高的免疫保護。
目前RSV的預防產品線從服務的對象或者是保護的對象來講，可以分為兩類，一是針對嬰幼兒，類似Beyfortus（nirsevimab）的長效的單複製抗體。通過把抗體注射給嬰兒，使其獲得免疫。另外一種是通過給懷孕的婦女去注射RSV的疫苗，使得孕婦產生特異性的抗體，並通過胎盤轉運的方式，把抗體傳輸給胎兒。
「這兩種方式都是被動免疫。從保護嬰兒群體來講，一種是直接去打單複製抗體，另外一個是通過給母親打RSV疫苗，激發抗體之後把抗體轉給胎兒的路線。」李有介紹，nirsevimab是最有望最早應用的單複製抗體，在下一個RSV的流行季節，即今年冬天之前就有望在部分歐洲國家應用。
對於RSV的預防，李有表示，如果未來能夠引入單抗和疫苗，建議有條件的情況下要進行免疫接種，特別是嬰兒。
對於全人群的預防措施，主要關注如何切斷傳播途徑。防護措施與其他呼吸道傳染病類似，如戴口罩，注意手部衛生，進行物體表面消毒，等等避免通過直接接觸傳播。「戴口罩可以阻斷飛沫的傳播；物品的表面消毒，包括手部衛生，避免經過物品的傳播。嬰兒能夠接觸的環境和活動範圍比較有限，基本上取決於家長。所以從防控的角度來講，家長在這裡面起到的作用比較大。比如帶著嬰兒出去，推嬰兒車，去戶外等等，必要的防護是仍是需要的。」李有說。
