追問｜馬凡綜合徵並非絕症，但是一種很麻煩的罕見病

近日，罕見病馬凡綜合徵成為社交網絡熱議的話題，澎湃科技希望回歸醫學問題本身來認識這一罕見病。

馬凡綜合徵究竟是一種什麼樣的疾病？治療難點在哪兒？3月26日，澎湃科技專訪上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院（以下簡稱“上海瑞金醫院”）心臟外科副主任王哲，請他分享了治療馬凡綜合徵的經驗。

據《文彙報》報導，2023年1月初，王哲就參與了一台馬凡綜合徵手術，那是一位31歲的男性患者，24歲那年，他因主動脈夾層做過開胸Bentall手術，植入了人工心臟瓣膜。2022年他體檢時發現，體內又形成了主動脈弓部動脈瘤，需再次手術。由於病情複雜，上海瑞金醫院召開了多學科會診，多位專家上陣，耗時6.5小時後，成功完成了手術。

王哲向澎湃科技表示，馬凡綜合徵並不是一種絕症，也不是單一疾病，它是一系列臨床症狀的合集，其中最可能危及生命的是心血管問題，如果及早發現，及早進行複查和隨訪，並適時介入治療，病情可以得到治療控製。但它也是一種很麻煩的疾病，對馬凡綜合徵患者來說，只要有結締組織的地方，都有可能出現問題，不能一次性完全治癒。

【對話】

一種全身性、遺傳性的疾病

澎湃科技：馬凡綜合徵是一種什麼病？

王哲（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院心臟外科副主任）：19世紀末，法國兒科醫生 Antione Bernard Marfan首次報告了一名 5 歲的患者，從此與之相似的病例就被稱為“馬凡綜合徵”（Marfan syndrome，MFS）。它不是單個的疾病，而是一系列症狀的合集，所以稱為“綜合徵”。

馬凡綜合徵是一個常染色體顯性遺傳疾病，父親和母親中有一人染色體出現問題，孩子就有可能遺傳馬凡綜合徵。約80%的馬凡綜合徵患者都是遺傳的，還有20%的患者致病原因是基因突變。馬凡綜合徵是一種結締組織疾病，人體全身的很多地方都有結締組織，所以馬凡綜合徵的臨床表現有很多，且每個人的臨床表現不一樣，因而比較複雜。

它可能會影響眼睛，例如導致患者高度近視、視網膜脫落、晶狀體脫位等。也有可能影響骨骼，馬凡綜合徵患者一般比普通人高，臂展更寬，手指和腳趾都更加細長，所以它也叫蜘蛛指（趾）綜合徵，患者的關節也容易脫位，還有些人可能會有雞胸、漏鬥胸、脊柱側彎等。患者的肺部也可能出現問題，可能產生肺大泡、氣胸等。

最為致命的是心臟和血管問題。首先，它會造成患者升主動脈的擴張。我們的血管像個“三合板”一樣，馬凡綜合徵患者的“三合板”中層有囊性壞死，導致血管對血壓的支撐力不夠，所以血管慢慢會擴張，擴張到一定程度會破裂，危及生命。而且它經常發生在大血管，比如升主動脈、主動脈弓、胸降主動脈、腹主動脈等，危及生命的概率比較大。

馬凡綜合徵可能影響心臟，導致主動脈瓣關閉不全、二尖瓣關閉不全，最終導致心臟功能下降、心臟擴大、心衰等多種情況。

動脈血管的問題是全身性的。動脈血管的功能是把心臟里的血液輸送到全身各個地方去，所以血管出問題，全身都可能會出問題。

澎湃科技：馬凡綜合徵的患者群體大概有多大？其中出現心血管問題的人會有多少？

王哲：目前還沒有針對這個群體的精確測算。國外馬凡綜合徵的患病率大約是萬分之二，如果按照這個數字估算，中國大約有幾十萬人。

馬凡綜合徵患者的病情發展有一個過程。在患病之初，患者的血管可能還沒擴張，心臟瓣膜也不會出現問題。一般情況下，患者來看心臟病的時候，病情已經發展到了相對晚的階段。如果前期沒有任何治療，馬凡綜合徵患者的平均壽命大約是40歲。但年齡不是絕對的，有些人很年輕就去世，有些人年紀很大才出現心臟問題，我接診過年紀最大的患者是60多歲。

澎湃科技：所以患者在一開始可能不會發現自己得了馬凡綜合徵，診斷時也可能不會馬上診斷出馬凡綜合徵？

王哲：是的。十餘年前，除了心外科醫生之外，其他的外科醫生或內科醫生對馬凡綜合徵不是特別瞭解。這兩年，因為大家對主動脈夾層、主動脈瘤的認識更加充分了，所以對馬凡綜合徵的瞭解也增加了。一般如果發現患者個子很高，手指細長，有近視，顎弓較高就要考慮到馬凡綜合徵，給他/她開主動脈CTA、心臟超聲等檢查。

另一方面，現在病人對馬凡綜合徵的認識也在逐漸提高，起碼在教育更發達的沿海地區，大家的認識提高很多。比如很多人在確診馬凡綜合徵後，很快會想到自己的孩子將來是不是也會得這個病，那麼就可以及早發現和治療。

不能一次治癒，及早發現和干預很重要

澎湃科技：也就是說，這不是一個絕症，早期進行干預的話是可以控製的？

王哲：對。這不是腫瘤，把病人有問題的血管換掉了以後，危及生命的問題就好了。但是馬凡綜合徵麻煩的地方在於，它是全身性的，一般不可能一次把病人全身有問題的血管都換掉，或者一次把全身的病都治癒。醫生只能先對可能引發致命危險的地方進行處理，讓它不危及生命，比如換掉血管或者心臟瓣膜。其他不危及生命的問題，比如視網膜脫落，可能也需要動手術，但根據病情的發展和嚴重程度進行就可以。目前也還沒有基因治療的方式可以治癒它。

澎湃科技：目前治療方式上有什麼共識嗎？

王哲：主要是對症治療，對於不危及生命的問題，如眼睛、關節等，等到問題出現時進行相應的治療即可。主要還是考慮心血管的問題。在早期，一般是通過藥物治療延緩病情，目前我們使用倍他樂克加一個血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類或者血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI）類的降壓藥，有利於減緩血管的擴張。如果能儘早發現，可以每年或每半年進行一次隨訪，預防出現主動脈夾層等問題。在疾病進展的過程中，如果出現心臟的問題，可以選擇合適的時間介入，有利於減小手術風險和改善預後。

患者升主動脈直徑到5公分以上，就需要進行手術，因為發生夾層及破裂的幾率明顯上升。其實血管擴張到4-5公分之間，也有破裂的可能性，只是幾率相對較低。升主動脈一旦變成主動脈夾層，手術的難度及手術的風險會明顯增大很多，病人的預後也差很多。具體來說，如果患者只是升主動脈擴張，換一段人造血管就可以了，如果升主動脈根部及主動脈瓣有問題，根據患者的情況可以做瓣膜成型術（David手術）或做瓣膜置換術（Bentall手術）。但如果變成主動脈夾層，就要替換主動脈弓、升主動脈，還會影響到降主動脈，影響患者的預後。

馬凡綜合徵患者如果出現主動脈夾層，和其他主動脈夾層患者的情況還不完全一樣。中國的主動脈夾層主要是高血壓和動脈粥樣硬化引起的，這些患者替換升主動脈和主脈動弓之後，降主動脈膨大的速度比較慢，可能十幾年到幾十年才需要再次手術，置換胸降主動脈和腹主動脈。而馬凡綜合徵患者的動脈擴張進展比較快，升主動脈、主動脈弓因夾層急診替換後，胸降主動脈和腹主動脈擴張的速度比一般夾層患者要快，數年或十數年後就需要再次手術了。

澎湃科技：馬凡綜合徵患者的疾病負擔怎麼樣？

王哲：我覺得是比較重的，因為他們可能要做很多手術。例如心臟出問題之後，大部分情況下也不是一次手術就能解決的，經常需要2-3次手術。如果不算醫保的話，一次大型心臟手術大約需要10萬元，如果算上醫保的報銷，可能需要2-3萬元。對於一個家庭來說，可能是一個比較大的負擔。

對患者個體來說，因為他們個子高，身材相對纖長，在年輕的時候會比較出眾，各方面也表現有一定優勢，但突然被發現患有馬凡綜合徵後，心理上可能一下子無法接受，表現出一定的沮喪，我們也經常和他們解釋很多，大部分患者在充分瞭解以後還是可以接受的。另一方面，做完一次手術，患者可能會不時想到還有下次手術、再下次手術，影響到他們的工作和生活，所以患者的心理治療也很重要。

澎湃科技：你在臨床上有沒有接觸到印象比較深刻的馬凡綜合徵患者或家庭？

王哲：大約10年前，我碰到過一個馬凡綜合徵患者，來就診的時候，他的升主動脈已經擴張到9公分了，他運氣比較好，還沒有破。這對患者的影響很大，心臟功能下降，瓣膜也出現問題，算是在鬼門關繞了一圈了。對於醫生來說，手術的困難也很大，我們花了很大的力氣才把他救回來。這也是我強調要早發現、早診斷、早治療的原因。

這位患者之前有胸悶不適等症狀，但可能因為忍耐力比較強，一直沒有就診。所以我也要提醒大家，主動脈夾層的一個重要症狀就是劇烈的胸痛、背痛，像刀割一樣的疼痛，還有可能是遊走性的，如果出現這種情況，建議立刻就診，提早一小時都可能是救命的。

去年，他的兒子也確診了馬凡綜合徵，現在已經開始隨訪了，這對他的家庭來說是很大的影響。如果一個人被發現患有馬凡綜合徵，應該在他的家族中進行馬凡綜合徵的篩查，因為遺傳的概率有50%，還是很高的，除了父母和孩子，舅舅、叔叔等也有可能患有馬凡綜合徵。